@MASTERSTHESIS{ 2023:112639826, title = {Potencial terapêutico do extrato padronizado de própolis (EPP-AF®) no tratamento da sepse induzida por Escherichia Coli patogênica extra intestinal}, year = {2023}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/5036", abstract = "A sepse representa um grave problema de saúde pública mundial, com alta taxa de mortalidade e tratamento complexo. Essa síndrome pode ser desencadeada por diversos patógenos, tais como Escherichia coli patogênica extra intestinal (ExPEC) que é capaz de produzir serinoproteases, a exemplo da proteína envolvida na colonização (Pic). Vários papéis biológicos para Pic já foram descritos, incluindo a capacidade de causar sepse letal. A necessidade de conter a evolução da infecção em pacientes acometidos por sepse tem estimulado os centros de pesquisa na descoberta de alvos terapêuticos direcionados ao sistema imunológico para uma resposta efetiva e segura do hospedeiro. Nesse contexto, a própolis pode representar uma alternativa terapêutica devido a sua multiplicidade de aplicações e propriedades biológicas. O objetivo deste trabalho foi investigar o potencial terapêutico do extrato padronizado de própolis (EPP-AF®) no tratamento da sepse induzida por Escherichia coli patogênica extra intestinal. Para isto, foram realizados testes in vitro de macrodiluição em caldo e de curva de tempo morte para verificar a atividade antimicrobiana do EPP-AF®. Ensaios in vivo também foram realizados para avaliar o potencial do EPP-AF® em controlar a sepse induzida por E. coli F5. Para isto, camundongos da linhagem Swiss entre 6-8 semanas foram infectados com E. coli F5 e tratados com EPP-AF® de forma profilática e terapêutica, nas doses de 200 mg/kg e 400 mg/kg. Após infecção e tratamento, a sobrevida dos animais foi acompanhada durante 5 dias. Após determinar o tratamento que manteve a maior taxa de sobrevida, os procedimentos de infecção e tratamento foram repetidos para coleta de material biológico destinado a quantificação de Unidades Formadoras de Colônias (UFC), dosagens séricas, quantificações celulares e avaliações histopatológicas. A concentração bactericida mínima (CBM) do EPP-AF® foi 16 mg/mL, com ação bactericida nos primeiros 30 minutos pós-incubação na concentração de 20 mg/mL. O ensaio de sobrevida animal mostrou que o tratamento profilático com EPP-AF® foi mais eficaz e as doses de 200 e 400 mg/kg mantiveram os animais vivos até o final do experimento, nas taxas de 50% e 33%, respectivamente. O EPP-AF® na dose de 200 mg/kg reduziu o número de UFCs no sítio de infecção inicial (cavidade peritoneal) e no fígado, enquanto a dose de 400 mg/kg reduziu o número de UFCs no pulmão. O extrato não induziu alterações histológicas nos órgãos dos animais tratados, nem alterou a quantidade de hemácias, plaquetas ou proteínas plasmáticas. O tratamento com EPP-AF®, entretanto, alterou o perfil sérico de leucócitos dos animais sépticos. Houve um aumento significativo no número de linfócitos e monócitos, e redução de neutrófilos no grupo infectado e tratado profilaticamente com 200 mg/kg de EPP-AF® quando comparado ao grupo infectado. O grupo infectado e tratado profilaticamente com 200 mg/kg de EPP-AF® também apresentou um aumento de células peritoneais em relação ao grupo infectado, o que pode ter contribuído para a redução das UFCs no peritônio. Desse modo, os resultados deste estudo evidenciam o potencial terapêutico do extrato padronizado de própolis (EPP-AF®) no tratamento da sepse, sendo capaz de reduzir o número de bactérias e aumentar a sobrevida de animais sépticos por meio da modulação da resposta imune.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS} }