@PHDTHESIS{ 2022:1939176235,
 	title = {Análise de alterações imunológicas sistêmicas e locais em pacientes com câncer de penis},
 	year = {2022},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4857",
 	abstract = "O câncer de pênis (CaPe) é uma malignidade rara e com terapêutica limitada para a
 doença com caracteristicas mais agressivas. As terapias baseadas no sistema imunológico
 são modalidades que têm apresentado grande eficácia em vários estágios dos carcinomas.
 Com o objetivo de permitir uma caracterização integral de resposta antitumoral dos
 pacientes com CaPe, avaliamos o perfil imunológico e a funcionabilidade de células
 dendríticas derivadas de monócitos desses pacientes. Para isso, amostras de sangue
 periférico foram coletadas para geração de células dendríticas derivasdas de monócitos
 (mo-DCs), análise da imunofenotipagem de linfócitos, ensaio de apoptose e proliferação;
 e tecidos tumorais foram usados para detecção de citocinas e fenotipagem de células
 imunes infiltradas no tumor. Os dados clínico-histopatológicos foram obtidos de 35
 pacientes com CaPe. Mo-DCs obtidas do sangue periférico de 19 doadores saudáveis
 foram usadas como controle. A análise das citocinas plasmáticas não mostrou diferença
 entre os grupos caso e controle, porém, os níveis de IL-6 e IL-4 foram 3x e 4x,
 respectivamente, maiores nos pacientes do que nos doadores saudáveis. A frequencia de
 subpopulações de linfocitos não foi diferente entre doadores e pacientes, entretanto a
 razão CD4+/CD8+ foi maior (p=0,0143) nos pacientes.No ensaio de geração e ativação
 de células dendríticas derivadas de monócitos, as mo-DCs do paciente tem menor
 expressão da molécula coestimuladora CD86 (p=0,0004). Ainda, a capacidade
 aloestimulante de linfócitos saudáveis (p=0,0456) foi menor pelas mo-DCs dos pacientes.
 Além disso, A co-cultura das mo-DC dos pacientes com os linfócitos alogenêicos de
 doadores saudáveis mostrou produção de IL-17 (p=0,0262). No ensaio de apoptose de
 linfocitos cultivados com sobrenadante do tumor, os línfócitos de pacientes com
 CaPeapresentaram menor morte, comparado com linfocitos saudáveis. No perfil de
 celulas imunes infiltradas no tumor, os dados apresentaram maior frequencia de células
 T CD3+ (7,99%) e ainda elevada expressão de PDL-1 no tumor (p=0,0010). Por fim, os
 dados mostraram uma correlação clínica significativa entre o estadiamento do tumor e a
 expressão da superfície celular de moléculas CD86 (r2=0,5751, p=0,0349) e PD-L1
 (r2=0,7220, p,00092) em mo-DCs. Os resultados sugerem que pacientes com carcinoma
 de pênis apresentam um perfil imunossupressor, abrindo perspectivas para uma melhor
 compreensão do microambiente tumoral e potencial para restaurar ou imunomodular
 componentes empregados na imunoterapia antitutumoral.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO  DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS/CCBS}
}