@PHDTHESIS{ 2022:794824280, title = {Influência da saliva do vetor Nyssomyia whitmani (Diptera: Psychodidae) em macrófagos M0, M1 e M2 infectados por Leishmania (Leishmania) amazonensis (Kinetoplastida: Trypanosomatidae)}, year = {2022}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4444", abstract = "As leishmanioses são um grupo de doenças negligenciadas, que são transmitidas aos animais e ao homem durante o repasto sanguíneo realizado por uma fêmea de flebotomíneo infectada. O gênero Leishmania (Kinetoplastida: Trypanosomatidae) constitui o agente etiológico das leishmanioses que é inoculado juntamente com a saliva do inseto na derme do hospedeiro. A saliva contém moléculas farmacologicamente ativas que possuem propriedades anti-hemostática, anti-inflamatória e imunomoduladora. A resposta quimiotática no mamífero, causa um infiltrado inflamatório intenso composto principalmente por neutrófilos, eosinófilos e macrófagos. O macrófago é uma célula leucocitária especializada na remodelação tecidual e na resposta imune a patógenos, como o protozoário Leishmania. Podem ser modulados para o perfil M1 e destruir o parasito internalizado ou para o perfil M2 fornecer um microambiente favorável para a proliferação do patógeno. Baseado na premissa de que a saliva dos vetores das leishmanioses modula o macrófago, foi avaliado o papel da saliva de Nyssomyia whitmani na modulação de macrófagos infectados por Leishmania amazonensis. Primeiramente, foi realizado uma revisão narrativa sobre a atividade imunomoduladora da saliva das diferentes espécies dos vetores das leishmanioses em macrófagos sem infecção ou infectados por Leishmania spp. No segundo capítulo, foi avaliado a influência da saliva de N. whitmani na modulação de macrófagos estimulados em diferentes momentos na infecção por L. amazonensis. E como terceiro capítulo, foi investigado influência da saliva de N. whitmani em macrófagos polarizados para M1 e M2 na infecção por L. amazonensis. Os resultados obtidos demonstraram que alguns mecanismos da resposta imunológica dos macrófagos podem ser bloqueados pela saliva dos vetores em geral, como a inibição da produção de Óxido Nítrico (NO) através da diminuição da expressão da enzima Óxido Nítrico Sintase induzível (iNOS) e a apresentação de antígenos pelos macrófagos aos linfócitos T auxiliares (CD4+ ), visto que inibe a apresentação de antígenos pelo Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) de classe II, quando estimulados concomintamente a infecção. Foi observado que a saliva de N. whitmani induz a proliferação exacerbada da promastigota de L. amazonensis nas primeiras 24 horas de contato, o que pode acarretar em uma rápida expansão do parasito. Os momentos de estímulo antes, durante e pós à infecção por L. amazonensis podem influenciar na resposta imune dos macrófagos, como a produção de citocinas inflamatórias, o que acarreta na modulação dos macrófagos e na produção de NO. Quanto aos macrófagos polarizados, a saliva é capaz de inibir a produção de NO em macrófagos com o perfil M1 e altera alguns receptores de superfície e enzimas intracelulares, o que evidencia a modulação de macrófagos previamente ativados. A saliva também induz o aumento da viabilidade dos macrófagos, mesmo na presença do parasito, o aumento da sobrevida da célula pode possibilitar o desenvolvimento da leishmaniose e prolongar a expansão do parasito internalizado. Logo, é evidente a grande relevância da saliva do vetor no estabelecimento do parasito Leishmania em macrófagos.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS} }