@MASTERSTHESIS{ 2022:1406669420, title = {ATIVIDADE ANTI-Candida DE Anacardium occidentale L. in vitro e in vivo}, year = {2022}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4273", abstract = "As infecções fúngicas ocasionadas pelas espécies de Candida spp. aumentaram em todo o mundo, respondendo pelas maiores taxas de infecções hospitalares e mortalidade. O tratamento da candidíase inclui diferentes tipos de antifúngicos, como o Fluconazol e a Anfotericina B. No entanto, o aumento de cepas resistentes motiva a busca de novos agentes terapêuticos. Anacardium occidentale, espécie vegetal nativa do Brasil, utilizada popularmente para tratar infecções e inflamações tem sido alvo na bioprospeção de compostos bioativos. O presente estudo investigou o potencial antifúngico do Extrato Etanólico das flores de A. occidentale (EAO) contra Candida spp e sua ação in vitro sobre alguns fatores de virulência. Também invetigamos a composição química e a atividade hemolítica do extrato e o seu efeito antifúngico na infecção em larvas de Tenebrio molitor por Candida spp. e em camundongos submetidos à infecção por Candida albicans. A composição química foi analisada por espectrometria de massa com infusão direta. A atividade anti-Candida foi avaliada pelo ensaio de microdiluição em caldo para a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM) sobre as linhagens padrão de Candida albicans (ATCC10231) e Candida parapsilosis (ATCC 22019) e isolados clínicos dessas duas espécies. Foi também avaliado o efeito do EAO na adesão, no biofilme e sobre a produção das exoenzimas fosfolipase e proteinase. A atividade hemolítica do extrato foi avaliada em hemácias de carneiro. Larvas de T. molitor foram utilizadas para avaliar os efeitos do EAO na sobrevida, após a infecção letal por Candida spp. Para infecção por Candida albicans, camundongos Swiss, fêmeas, 2 meses de idade foram imunussuprimidos com 50mg/kg de ciclofosfamida, via intraperitoneal, 48h antes da infecção. Os animais imunossuprimidos foram divididos em grupos (N=5) e tratados via subcutânea no momento da infecção: Controle, recebeu salina; ANFO B, tratado com Anfotericina B (0,6 mg/Kg); EAO, tratado com 5 mg/Kg do extrato. Após 24 horas foram eutanasiados para avaliar o efeito do EAO considerando a carga fúngica e a produção de citocinas. No EAO foram identificados como compostos majoritários: heptagaloilglucopiranosídeo, trigaloilglicopiranosídeo, ácido anacárdico e ácido galoilquínico. O EAO apresentou atividade anti-Candida, tanto para as linhagens padrão quanto para os isolados clínicos de C. albicans e C. parapsilosis . Os valores de CIM variaram entre 1,97 a 3,13 mg/mL para as linhagens padrão e 1,97 a 6,25 mg/mL para as cepas clinicas, mostrando que o extrato inibiu o crescimento de todas as cepas fúngicas, com ação fungicida e/ou fungistática de acordo com a relaçao CIM/CFM. Além disso, o tratamento com EAO inibiu a adesão e o biofilme de todas as espécies testadas e interferiu na produção das exoenzimas proteinase e fosfolipase, dependendo da concentração. Nos ensaios in vivo, o EAO aumentou a sobrevida das larvas de T. molitor letalmente infectadas com C.albicans e C. parapsilosis e reduziu a carga fúngica no sangue e no rim de camundongos infectados por C. albicans. Além disso, o tratamento interferiu na produção de citonas aumentando a produção de IL-6 e reduzindo a produção de TNF-. Em conclusão o EAO aumentou a sobrevida das larvas de T. molitor infectado por Candida spp e reduziu a infecção de camundongos infectados por Candida albicans, certamente devido a sua ação anti-Candida de largo espectro, pois o extrato inibiu eficientemente o crescimento de C. albicans e C. parapsilosis, e também os fatores de virulência, atividade que pode está relacionada a presença dos compostos identificados no extrato.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS} }