@MASTERSTHESIS{ 2022:994504537,
 	title = {INTERAÇÃO DA VIA DE SINALIZAÇÃO ROBO/SLIT NA  CO-INFECÇÃO COM HPV EM TUMORES PENIANOS E SUA  CORRELAÇÃO COM A CARCINOGÊNESE},
 	year = {2022},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4269",
 	abstract = "Introdução: O câncer de pênis (CP) é uma neoplasia rara em países desenvolvidos,
 que acomete, sobretudo, homens a partir da sexta década de vida. Dentre os diversos 
 fatores para o aparecimento do CP, podemos destacar a presença do papilomavírus 
 humano (HPV, do inglês human papillomavirus). Nos últimos anos, tem-se procurado 
 compreender quais as vias de sinalização celular desreguladas no CP. Dentre as vias 
 relacionadas com a diferenciação celular e o câncer, podemos destacar o sistema das 
 glicoproteínas antagonista ligante (SLIT) e do seu receptor transmembrana,
 Rondabout (ROBO; SLIT/ROBO), com vários estudos sugerindo que o silenciamento 
 dessa via pode estar relacionado com a agressividade de vários tipos de tumores.
 Objetivo: analisar a expressão de componentes da via de sinalização SLIT/ROBO em 
 tumores penianos e a sua associação com o HPV e variáveis clínico-patológicas.
 Métodos: Trata-se de um estudo quantitativo, de recorte transversal, com 75 
 amostras de tumores penianos e amostras de tecido adjacente, armazenadas no 
 Banco de Tumores e DNA do Maranhão (BTMA). Os dados sociodemograficos, 
 clínicos e patológicos foram obtidos dos prontuários dos pacientes. Os subtipos 
 histológicos foram determinados em preparações coradas por hematoxilina e eosina. 
 O DNA genômico das amostras foi extraído e foi realizada PCR Nested para detecção 
 do HPV. Os tipos de HPV foram determinados usando o kit Anyplex II. O RNA das 
 amostras foi extraído, convertido em DNA complementar (cDNA) e os níveis de 
 expressão gênica dos genes SLIT2, SLIT3, ROBO1, ROBO2 e ROBO4 foram 
 estudados por PCR quantitativo em tempo real. Resultados: A maioria dos pacientes 
 ganhava menos que 1 salário mínimo (52%); a maior parcela dos pacientes tinham o
 ensino fundamental incompleto (30,59%); mais da metade dos pacientes referiam-se 
 como casada (43,53%), e residia no interior do Maranhão (61,76%). O subtipo 
 histológico que mais prevaleceu foi o condilomatoso (50%) e o usual (25%). Todos os
 pacientes apresentaram carcinoma escamoso, majoritariamente nos estadios T2 e T3.
 61,84% foram positivos para DNA de HPV, sendo os tipos 11 e 16 mais frequentes. 
 60% apresentaram infecções por múltiplos tipos de HPV. A presença de HPV esteve 
 positivamente correlacionada com a realização de higiene cotidiana e com a ausência 
 de invasão angiolinfática. As amostras de câncer de pênis não mostraram expressão 
 alterada de nenhum gene em comparação com as amostras adjacentes. Igualmente, 
 a presença ou ausência de HPV não modificou a expressão de nenhum gene 
 estudado. Foi observada uma associação entre níveis mais baixos de SLIT2 e a 
 presença de invasão perineural (p = 0,028) e entre níveis mais elevados de ROBO4 e
 a presença de invasão angiolinfática (p= 0,0303). Conclusão: O CP permanece uma 
 doença fortemente associada ao HPV, sendo necessário esclarecer o papel dos tipos 
 de baixo risco como o HPV11. A via do SLIT/ROBO não parece ser fortemente 
 modificada pela carcinogênese peniana relacionada com o HPV ou independente do 
 HPV. No entanto, os níveis de expressão de SLIT2 e ROBO4 apresentam correlação 
 com o comportamento biológico do tumor, sugerindo o seu uso como marcadores de 
 prognóstico.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM SAÚDE DO ADULTO},
 	note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS}
}