@PHDTHESIS{ 2020:1033341026,
 	title = {Efeitos da Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot em osteoartrite.},
 	year = {2020},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4036",
 	abstract = "A osteoartrite (OA) é uma doença de grande impacto socioeconômico, multifatorial e
 complexa, caracterizada por remodelação óssea, inflamação sinovial e perda de cartilagem, e 
 cuja dor está entre os principais sintomas. Pode levar a incapacidade e comprometimento 
 funcional do indivíduo, e possui tratamento considerado desafiador. Neste contexto, a busca 
 de terapias alternativas para a OA é essencial, dentre as possíveis fontes de tratamento 
 destacamos as plantas medicinais. Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot é uma planta 
 conhecida mais popularmente como pariri ou crajiru, e está presente na Relação Nacional de 
 Plantas Medicinais de Interesse ao SUS (RENISUS) em função de seu uso na medicina 
 tradicional e popular, sobretudo para tratar afecções de pele, mas também por ações anti inflamatórias, cicatrizantes, anti-hipertensiva, hepatoprotetor, antiparasitária, antitumoral, 
 dentre outras. Destacando assim, seu grande potencial farmacológico e interesse para novas 
 investigações científicas. Deste modo, o objetivo desta pesquisa foi avaliar a ação anti inflamatória, anti-nociceptiva e regenerativa de A. chica no controle da OA, além de sua 
 composição química. Para isso, o material vegetal (folhas de A. chica) foi coletado, seco a 40
 ºC, pulverizado, e em seguida embebido em álcool etílico a 70% sob maceração, sendo 
 posteriormente filtrado e concentrado em rotaevaporador a 40 °C, obtendo-se e o extrato 
 hidroetanólico, parte deste extrato foi também submetida a partição líquido-líquido, para 
 obtenção das frações (hexânica, butanólica e acetato de etila) de A. chica. Posteriormente, o 
 extrato e as frações obtidos foram submetidos a análises in vitro, em ensaio de inibição da 
 ciclo-oxigenase 1 (COX–2) e 2 (COX–2). O extrato e frações também tiveram seu efeito 
 observado em estudos in vivo, em que ratos, da espécie Rattus norvegicus passaram por 
 indução experimental de OA no joelho, com monoiodoacetato de sódio (MIA) - (2 mg/kg), e 
 foram tratados com extrato hidroetanólico de A. chica nas doses de 50, 150 e 450 mg/kg, e 
 com as frações hexânica, acetato de etila e butanólica de A. chica, na dose de 5 mg/kg, 
 administrados por via oral/diariamente, durante 26 dias. Os animais foram avaliados 
 clinicamente a cada 7 dias, através dos testes de atividade: motora (Rotarod), 
 Incapacitância/distribuição de peso nas patas (Weight Bearing), hiperalgesia mecânica 
 (Randall-Selitto) e alodínia mecânica (Von Frey). No 29º dia os animais foram eutanasiados e 
 procedeu–se a coleta dos órgãos (fígado, baço e rim) e joelhos para análises histopatológicas 
 posteriores. Foram realizadas também análises químicas por HPLC-MS e CG-MS, para 
 identificação dos compostos presentes no extrato e na fração hexânica de A. chica, estes 
 foram submetidos ao ensaio in silico de docagem molecular, tendo como alvo a COX-2, a fim 
 de nortear a escolha dos compostos mais promissores para o tratamento de OA. Os resultados 
 obtidos mostraram que o extrato e frações de A. chica promove inibição da COX–1 e 2, sendo 
 que a fração hexânica apresentou os melhores resultados, sendo capaz de inibir a COX-2 em 
 mais de 90%, já na dose de 10µg/mL e com maior afinidade pela COX-2, do que pela COX-1. 
 O extrato e frações de A. chica, também induziram melhoras significativas nos parâmetros de 
 incapacidade, atividade motora, hiperalgesia e alodínia decorrentes da OA. O extrato e frações
 também produziram melhoras na condição radiológica dos joelhos, contudo nas avaliações 
 histopatológicas estas melhoras só foram significativas nos tratamentos com as frações 
 hexânica e acetato de etila, que obtiveram respectivamente, scores médios de 2,9 (±1,8) e 3,7 
 (±1,6), sendo significativamente menores que grupo salina (CTL-), com média 6,0 (± 0,5).
 Cabendo ainda ressaltar que as frações tiveram excelentes resultados em doses muito baixas, 
 de 5mg/kg. As análises histopatológicas do fígado, baço e rim também mostram que as doses 
 administradas do extrato e frações não produzindo toxicidade aos animais. Quanto à 
 composição química do extrato, foram identificados 22 compostos, dentre os quais 12 são
 relatados pela primeira vez nesta espécie, em sua maioria, os compostos identificados são 
 importantes flavonoides, que tem grande potencial anti-inflamatório destacado na literatura. 
 As análises in silico sugeriram a existência de interações muito favoráveis entre alguns desses
 flavonoides e a enzima COX–2, principalmente para a amentoflavona (energia livre de 
 ligação de –9,21 kcal/mol), quercetina-O-galato (energia livre de ligação de –8,86 kcal/mol) e 
 crisoeriol-O-glucosídeo (energia livre de ligação de –8,45 kcal/mol). Na fração hexânica 
 foram identificados 20 compostos, sendo estes ácidos graxos, terpenos e fitoesteróis, dentre os 
 quais destacamos o fitol com componente majoritário, o qual tem significativos registros de 
 atividade analgésica e anti-inflamatória. A partir da docagem molecular destes 20 compostos 
 com a COX-2, também foram sugeridas interações muito favoráveis, entre o alfa-tocoferol 
 (Vitamina E), escaleno e beta-sitosterol, com energias livres de ligação de -10,4, -10,4 e -9,8 
 kcal/mol, respectivamente. A partir destes dados, conclui–se que o extrato e frações de A. 
 chica possuem propriedades analgésicas e anti-inflamatórias e podem ser úteis para o 
 tratamento da OA, e que as atividades aqui evidenciadas podem estar ligadas aos flavonoides, 
 terpenos e fitoesteróis, que tem o potencial de intervir na via do ácido araquidônico, 
 reduzindo o processo inflamatório.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA - RENORBIO/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO  DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS/CCBS}
}