@PHDTHESIS{ 2022:113487116,
 	title = {EFEITO ADJUVANTE DOS TOCOFERÓIS NA QUIMIOTERAPIA COM CICLOFOSFAMIDA INDUZ À IMUNOMODULAÇÃO PRÓ Th1.},
 	year = {2022},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/3489",
 	abstract = "O uso de vitaminas na prevenção e no tratamento do câncer sempre trouxe dúvidas
 quanto sua eficácia e, neste contexto polêmico, os tocoferóis ou vitâmeros de vitamina
 E também estão inseridos. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar os efeitos
 de um mix de tocoferóis no desenvolvimento tumoral em modelos in vitro e in vivo,
 focando nos processos de imunomodulação e ativação celular, originando dois artigos.
 No primeiro artigo se avaliou a capacidade da suplementação com tocoferóis em
 promover um desfecho positivo no contexto oncológico. Para isso foi aplicado o
 modelo de tumor sólido de Ehrlich (ET) em camundongos Swiss e separados nos
 grupos experimentais (n=7/grupo): Grupo controle (NC); Grupo ciclofosfamida (PC),
 tratado com 25 mg/kg intraperitoneal; Grupo suplementação pré e pós-tumor (CS),
 tratado com 100mg/Kg/dia tocoferóis via oral (v.o.) por 14 dias antes e 16 dias após o
 inóculo do tumor; Grupo suplementação pós-tumor (TS), tratado com 100mg/Kg/dia,
 v.o. de tocoferóis após 2 dias do inoculo do tumor, durante 15 dias. Ao longo do
 experimento foram coletados os dados nutricionais e o valor do volume da pata com
 tumor. Após a eutanásia, foram coletadas amostras para análise dos parâmetros
 hematológicos, produção de óxido nítrico (NO) e fenotipagem dos esplenócitos, além
 da produção de citocinas pelo microambiente tumoral em cultura ex vivo. Os dados
 mostraram que, independentemente do tempo de suplementação, os tocoferóis foram
 capazes de aumentar o número de leucócitos e eritrócitos no sangue, entretanto sem
 alteração no fenótipo de ativação de leucócitos. Os animais suplementados antes e após
 o inóculo do ET apresentaram aumento do tumor com produção de citocinas
 inflamatórias (IL-12, IFN- e MCP-1) e menor concentração de IL-10, que parece
 justificar a maior produção de NO. Assim, este estudo ratifica a inércia da
 suplementação por tocoferóis na prevenção e/ou tratamento do câncer, entretanto sua
 ação imunomoduladora abre uma perspectiva interessante não só no contexto do
 câncer, bem como com outras doenças inflamatórias. O segundo artigo estuda a ação
 da suplementação de tocoferóis como adjuvante na quimioterapia neoplásica. Para isso
 foram feitas analises in vitro avaliando possíveis efeitos diretos dos tocoferóis sobre
 as células tumorais e o ensaio in vivo com modelo de tumor solido de Ehrlich sob
 tratamento com ciclofosfamida. Os resultados obtidos com a linhagem tumoral
 descartaram um efeito citotóxico direto dos tocoferóis, excluindo uma ação
 quimioterápica. No ensaio in vivo foi possível observar que a suplementação reduz a
 caquexia, leucopenia e anemia nos animais com ET em tratamento com
 ciclofosfamida, sem modificar a ação antineoplásica do mesmo. Além disso, a
 suplementação demostrou maior ativação de linfócitos citotóxicos (CD3; CD8;
 CD69), macrófagos (CD14; CD69) e células natural killer (NK 1.1; CD86) no baço.
 Esse padrão celular corrobora com o padrão Th1 de citocinas (IL-12 e IFN- ) regulada
 pela IL-10. No plasma, a menor produção de IL-6 pode reforçar o padrão Th1 e mitigar
 a caquexia associada ao câncer/quimioterapia. Os dados sugerem que a
 imunomodulação mediada pelos tocoferóis promove um padrãoTh1 associado a ação
 de reiniciação da resposta imunológica causada pela ciclofosfamida. Considerando
 que a resposta Th1 é favorável a eliminação de células tumorais, especula-se que a
 suplementação com tocoferóis induza uma imunocompetência antitumoral e minimize
 os efeitos danosos da quimioterapia sendo uma opção de adjuvante na oncologia.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO  DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS/CCBS}
}