@PHDTHESIS{ 2021:207138162,
 	title = {Avaliação do potencial antifúngico e antivirulência do cinamaldeído contra isolados clínicos de onicomicose e obtenção de bioproduto com atividade antifúngica tópica},
 	year = {2021},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/3462",
 	abstract = "Introdução: As onicomicoses representam grandes desafios terapêuticos tanto pelo
 reduzido quantitativo de fármacos disponíveis quanto pela resistência às substâncias
 disponíveis na clínica. Com isso se faz necessário a busca por terapias alternativas e
 uma importante fonte são os óleos essenciais entre eles o óleo essencial da canela que
 tem como principal composto o cinamaldeído (CNMA) que apresenta várias atividades
 biológicas já conhecidas. O objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial
 antimicrobiano in vitro, incluindo-se um modelo de infecção em unhas, e in vivo do
 CNMA, bem como as propriedades anti-virulência com o propósito de obtenção de uma
 formulação tópica à base do composto. Material e Métodos: A atividade antimicrobiana
 do CNMA foi avaliada in vitro contra isolados clínicos de Candida e fungos filamentosos
 obtidos a partir de lesões cutâneas de pacientes com AIDS, por meio da obtenção da
 Concentração Inibitória Mínima (MIC) e da Concentração Fungicida Mínima (MFC).
 Também foi avaliado o efeito antimicrobiano combinatório entre CNMA e os antifúngicos
 itraconazol (ITL) e terbinafina (TRB) por meio do teste de tabuleiro de xadrez. Os efeitos
 anti-aderência e anti-biofilme do CNMA foram determinados pela contagem do número
 de Unidades Formadoras de Colônias (UFC)/ml e o teste de toxicidade foi realizado em
 larvas de Tenebrio molitor. Unhas foram coletadas de voluntários saudáveis e usadas
 em um modelo de infecção por fungos filamentosos (104 conídios/mL). As unhas
 infectadas foram então tratadas com CNMA ou TRB e incubadas por 30 dias a 27°C.
 Após a incubação as unhas foram avaliadas em estereomicroscópio com aumento de
 75×. O efeito do CNMA sobre a infecção de larvas de T. molitor com Candida (106
 células/mL) foi verificado após o tratamento destas com diferentes concentrações do
 composto (MIC, MIC×2 ou MIC×4) e comparado às larvas controles infectadas e
 tratadas com antifúngicos (Fluconazol e ITL). Os dados foram analisados
 estatisticamente pelo GraphPad Prism 5 (2007). A avaliação do potencial fúngico CNMA
 (microdiluição) foi feita pelo teste de independência do qui-quadrado (2) ou pelo teste
 exato de Fisher. Os testes de biofilme foram avaliados pelo teste ANOVA. O método de
 Kaplan-Meier foi usado para calcular os percentuais de sobrevivência e o teste LogRank para comparar as curvas de sobrevivência. Um valor de p <0,05 foi considerado
 estatisticamente significativo Resultados: O CNMA apresentou efeito antifúngico com
 MICs entre 19,5 e 156 µg / mL, reduziu a aderência e interferiu na formação de biofilme
 por Candida (p < 0,0001). CNMA também interagiu sinergicamente com terbinafina e
 itraconazol reduzindo significativamente o crescimento dos fungos (FIC = 0,1645 para
 C. parapsilosis e 0,26 ≥ FIC ≥ 0,01 para Trichophyton interdigitale). No teste de
 toxicidade a menor taxa de sobrevivência foi de 84,2% na concentração de 156 µg / mL,
 sugerindo que nas concentrações testadas o CNMA apresenta baixa toxicidade. O
 composto reduziu o desenvolvimento de fungos em infecção já estabelecida em
 fragmentos de unhas de forma mais rápida em comparação aos antifúngicos
 convencionais testados. O cinamaldeído reduziu micélio fúngico em unhas infectadas
 com T. interdigitale, Trichophyton rubrum e Microsporum gypseum. Também foram
 observadas concentrações sinérgicas entre o cinamaldeído e itraconazol e terbinafina
 em T. interdigitale Larvas infectadas com Candida e tratadas CNMA tiveram maior
 sobrevida do que as tratadas com itraconazol, o que corrobora o potencial terapêutico
 do composto. Uma formulação tópica para unhas à base de óleo vegetal contendo
 CNMA (concentrações de acordo com os resultados obtidos) foi desenvolvida para
 testes posteriores. Conclusão: CNMA apresentou propriedades antifúngica e antivirulência contra leveduras e fungos filamentosos em concentrações abaixo de 156 µg/mL, e efeito sinérgico com os antifúngicos itraconazol e terbinafina tornando possível 10 sua utilização na terapêutica em associação com os fármacos tradicionais. As populações fúngicas de leveduras e fungos filamentosos infectando larvas de T. molitor
 e fragmentos de unha foram reduzidas após tratamento com CNMA. Desta forma, o
 CNMA demonstrou ser uma substância que não apresentou toxicidade nas
 concentrações terapêuticas testadas e se mostrou como uma alternativa para o
 tratamento de doenças fúngicas cutâneas. Além disso, o cinamaldeído apresenta-se
 como uma substância antimicrobiana com potencial terapêutico sozinho ou em
 combinação com outros compostos.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA - RENORBIO/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS}
}