@MASTERSTHESIS{ 2018:213415934, title = {Obtenção e caracterização de novas dispersões sólidas do hansenostático clofazimina}, year = {2018}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2525", abstract = "A clofazimina (CFZ) é um antibiótico amplamente utilizado para o tratamento da hanseníase. Ela apresenta elevada permeabilidade membranar e baixa solubilidade aquosa, contribuindo para redução da eficácia terapêutica, quando administrada por via oral. Para os insumos farmacêuticos ativos que exibem baixa solubilidade e baixa biodisponibilidade, a estratégia que tem se mostrada satisfatória é a obtenção de novas dispersões de fármacos, tais como sais, cocristais e co-amorfos. Neste contexto, este trabalho objetivou a obtenção e a caracterização de uma nova dispersão sólida de CFZ, utilizando o ácido para-aminobenzoico (PABA) como coformador. As novas dispersões solidas foram obtidas usando o método de moagem líquida assistida (LAG) e caracterizadas por Difração de Raios X em pó (DRXP), Espectroscopia por Reflectância Difusa (ERD), Espectroscopia de Absorção na Região do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Termogravimetria e Análise Térmica Diferencial simultânea (TG-DTA) e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A aplicação da LAG em razões molares definidas de CFZ e PABA resultou em um material de coloração violeta, diferente das cores dos compostos de partida. Por meio dos resultados obtidos por DRXP verificou-se a formação de duas novas dispersões sólidas, um sal cristalino na razão de CFZ-PABA (1:1) e um sal amorfo em CFZ-PABA (1:2,68). A estrutura resolvida para o sal CFZ-PABA (1:1) demostrou que a interação ocorreu pela formação do sínton �21(7). Os resultados de FTIR sugeriram que o mecanismo de interação para formar o sal CFZ-PABA (1:1) e CFZ-PABA (1:2,68) ocorreu por protonação do grupo imino (porção isopropil) da CFZ pelo PABA, e em CFZ-PABA 1:2,68 ocorre uma segunda protonação do grupo imino (porção fenazina) da CFZ. As análises de ERD evidenciaram duas bandas relacionadas com a presença das fases CFZ-PABA (1:1) e (1:2,68) como razões molares ótimas de interação. Os resultados obtidos por DTA mostraram a presença de eventos térmicos relacionados com a transição vítrea e cristalização da CFZ-PABA (1:2,68), confirmando o surgimento da fase amorfa. Por meio das análises de DSC, foi possível construir o diagrama de fases binário que confirma a formação do sal CFZ-PABA (1:1). O estudo de solubilidade demostrou o aumento da solubilidade da CFZ quando inserida nas dispersões sólidas (5,0 vezes maior na razão 1:1 e 17,8 vezes maior em 1:2,68). Além disso, a metodologia aplicada apresenta-se vantajosa em relação a outras metodologias de cristalização, sendo que as dispersões também se mostram possíveis de obter pelo método da fusão. Com isto as dispersões requerem pequeno tempo de síntese e menor ou nenhuma quantidade de solvente. Portanto, as dispersões sólidas sintetizadas neste trabalho apresentam-se promissoras para a produção de medicamentos mais seguros e eficazes na terapia da hanseníase.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST}, note = {DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA/CCBS} }