@PHDTHESIS{ 2016:1098071160,
 	title = {Croton triqueter Lam.: efeito antitumoral e ativação da imunidade inata},
 	year = {2016},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2217",
 	abstract = "A busca por medicamentos antineoplásicos tem aumentado, com o objetivo de ampliar
 as possibilidades de tratamentos, de torná-los mais efetivos e seguros. Neste trabalho
 investigou-se o efeito antitumoral in vitro e in vivo do extrato etanólico das folhas de
 Croton triqueter Lam. (EEJ), assim como, possíveis mecanismos imunológicos
 envolvidos nesta resposta. Além disso, avaliou-se o efeito desse extrato sobre o
 sistema imunológico de camundongos sadios. Para avaliação da citotoxicidade foi
 utilizado o ensaio de MTT, na qual o EEJ apresentou em todas as concentrações
 testadas citotoxicidade para as células do carcinoma de Ehrlich. Por outro lado,
 apenas a maior concentração (500 µg/mL) reduziu 20,4% a viabilidade dos
 macrófagos RAW 264.7. Para avaliação da atividade antitumoral in vivo,
 camundongos Swiss, adultos (± 60 dias, 30 ± 5 g), machos foram inoculados por via
 intraperitoneal com células do tumor de Ehrlich (2x106
 /animal) e tratados nos dias 3,
 5, 7 e 9 após inóculo do tumor com o EEJ nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg por via
 oral (v.o.). O grupo controle recebeu solução tamponada com fosfato (PBS), v.o. Além
 disso, foi utilizado um grupo controle sem tumor e tratados com o EEJ nas mesmas
 doses e esquema terapêutico. Metade dos animais foram eutanasiados 10 dias após
 inóculo do tumor, a outra metade foi mantida viva para acompanhamento da sobrevida
 e cálculo da expectativa de vida. O desenvolvimento tumoral foi avaliado pelo peso
 dos animais, circunferência abdominal, volume da ascite e número das células
 tumorais totais. O sangue total foi coletado para determinação de parâmetros
 hematológicos. Citocinas (IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-, IL-12) e a quimiocina MCP-1
 presentes na ascite e no soro foram dosadas pela técnica de CBA. Baço, medula e os
 linfonodos mesentéricos foram obtidos para realização da contagem das células
 linfoides. Após a contagem, uma parte da suspensão de células do baço foi submetida
 à cultura para avaliação da produção de NO e outra parte foi utilizada para realização
 de imunofenotipagem por citometria de fluxo para células T, NK, NKT e
 apresentadoras de antígenos. Os resultados obtidos demonstraram que o EEJ
 aumentou a expectativa de vida dos animais portadores de tumor, assim como reduziu
 o número de células tumorais totais presentes na cavidade peritoneal. Além disso, o
 EEJ, tanto nos animais inoculados com tumor quanto nos não inoculados, não alterou
 os parâmetros hematológicos analisados nem o número de células da medula óssea
 e do linfonodo mesentérico. Na contagem diferencial dos leucócitos, o EEJ foi capaz
 de aumentar o número de linfócitos e monócitos e reduzir o número de
 polimorfonucleares nos camundongos inoculados com tumor e tratados com o EEJ.
 Foi observado que nos animais inoculados ou não com tumor de Ehrlich, o EEJ na
 dose de 500 mg/kg promoveu um aumento do número de células do baço, sendo que
 nos animais inoculados com tumor houve um aumento da frequência absoluta de
 células T CD4+ e CD8+
 , além do aumento dessas populações que expressavam o
 marcador CD28+
 , bem como, aumento de células CD3-CD49b+NK1.1+
 ,
 CD3+CD49b+NK1.1+ e IA-IE+Ly6C-Ly6G+CD86+
 . A dose de 125 mg/kg aumentou a
 frequência absoluta de células T CD4+ e CD8+ ativadas, enquanto que a dose de 250
 mg/kg aumentou somente a população de células T CD8+ ativadas. Verificou-se ainda,
 que o tratamento com o EEJ nas três doses reduziu a concentração de IL-6 na ascite 
 de forma dose dependente, aumentou a concentração de IFN- e apenas a dose de
 500 mg/kg reduziu a concentração TNF-. No soro, a dose de 125 mg/kg reduziu a
 concentração de IL-6 e aumentou IFN-. Quanto a análise do EEJ sobre os
 macrófagos RAW 264.7 estimulados ou não com LPS foi possível verificar um
 aumento da expressão dos marcadores CD14+
 , IA-IE e CD86+ nos macrófagos com e
 sem LPS, indicando que o EEJ apresenta a capacidade de polarizar macrófagos para
 o perfil M1. No ensaio de polarização de macrófagos, o EEJ foi capaz de aumentar a
 expressão dos marcadores IA-IE e CD86+ nos macrófagos previamente polarizados
 para os perfis M1 e M2. Estes resultados indicam que a espécie vegetal Croton
 triqueter Lam. exibe propriedade antitumoral, sugerindo que, além do efeito direto,
 mecanismos imunológicos estariam envolvidos nessa resposta.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA - RENORBIO/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS}
}