@PHDTHESIS{ 2018:306940006,
 	title = {Exposição prolongada à dieta rica em sacarose suprime vias adaptativas ao estresse do retículo endoplasmático em hepatócitos e potencializa a lipogênese de novo em camundongos},
 	year = {2018},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2176",
 	abstract = "A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é definida como o acúmulo
 anormal de triglicerídeos no interior de hepatócitos (esteatose) na ausência de
 alcoolismo crônico. Em situações de estresse sustentado, esta esteatose pode evoluir
 para um padrão inflamatório e fibrótico, predispondo a doenças hepáticas mais
 severas. Nesse contexto, o presente estudo procurou investigar o papel das
 perturbações na lipogênese e do estresse do retículo endoplasmático (ERE) induzidos
 pelo consumo de sacarose e o desenvolvimento de DHGNA. Para isto, camundongos
 Swiss recém desmamados foram alimentados com uma dieta rica em sacarose (HSD)
 por 30, 60 e 90 dias e comparados ao grupo controle. O desenvolvimento de síndrome
 metabólica (MetS), o conteúdo de gordura hepática, análise histológica e as
 expressões no tecido hepático de genes relacionados a lipogênese e ERE foram
 avaliados nos grupos experimentais. A exposição a dieta HSD promoveu distúrbios
 metabólicos de forma progressiva com o tempo, com estabelecimento total da MetS
 após 60 dias, caracterizada por obesidade central, hiperglicemia, dislipidemia e
 resistência à insulina. Ademais, estes animais apresentaram elevação do conteúdo
 de gordura hepática e esteatose microvesicular. Após 30 dias de intervenção
 nutricional foi observado um equilíbrio entre a síntese de ácidos graxos (ChREBP e
 SCD1) e sua oxidação (PPARα) assim como expressão das vias adaptativas da UPR,
 caracterizadas pela expressão dos sensores da UPR (IRE1α, PERK e ATF6),
 chaperonas (GRP78 e PDI A1) e do fator de transcrição de defesa antioxidante
 (NRF2). Enquanto que a partir de 60 dias, observou-se de forma marcante aumento
 dos fatores de transcrição da lipogênese (ChREBP e SREBP-1c), elevação
 exponencial da síntese de ácidos graxos (SCD1) e ERE caracterizado por um padrão
 apoptótico (CHOP). Em conjunto, nossos resultados demonstraram que as alterações
 metabólicas induzidas pelo consumo da sacarose promoveram desregulação da
 síntese de novo de lipídeos (DNL) e ativação de vias adaptativas em resposta ao
 estresse do retículo, entretanto com a persistência da dieta observou-se falência
 destas vias seguida de ativação exacerbada da DNL, levando a crescente acúmulo
 de gordura nos hepatócitos e subsequente DHGNA.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO  DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS/CCBS}
}