@PHDTHESIS{ 2025:661303751,
 	title = {Síntese, caracterização e estudos computacionais do fármaco etionamida e suas dispersões sólidas com ácido mandélico e ácido ftálico},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6761",
 	abstract = "Este trabalho apresenta a investigação estrutural, espectroscópica, térmica e
 computacional de diferentes sistemas sólidos envolvendo a Etionamida (ETH), fármaco
 de segunda linha amplamente utilizado no tratamento da tuberculose multirresistente
 (TB-MTR), cuja baixa solubilidade limita sua biodisponibilidade. Foram estudadas três
 abordagens distintas: a forma cristalina pura da ETH, o sistema coamorfo ETH-Ácido
 Mandélico (MAD) e o sal farmacêutico ETH-Ácido Ftálico (PHT), com o objetivo de
 compreender e otimizar suas propriedades físico-químicas e farmacotécnicas. Os
 compostos foram obtidos pelo método de evaporação lenta do solvente em diferentes
 meios (metanol e etanol) e caracterizados por difração de raios X (DRX), espectroscopias
 no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR) e Raman, análises térmicas,
 cálculos da teoria do funcional da densidade (DFT) e análises de superfície de Hirshfeld.
 A forma cristalina da ETH apresentou sistema monoclínico (grupo espacial C1c1)
 estabilizado principalmente por contatos H⋯H e H⋯S/S⋯H, com energia de dispersão
 responsável por cerca de 60% da estabilização total. A análise térmica indicou
 estabilidade até 162 °C, e os cálculos DFT revelaram um alto gap(HOMO-LUMO) eletrônico
 
 (7,84–8,09 eV), justificando sua baixa reatividade. O estudo do sistema coamorfo ETH-
 MAD, preparado em proporções 1:2 e 1:3, demonstrou formação de uma fase amorfa
 
 estabilizada por ligações de hidrogênio entre os grupos NH2 da ETH e C=O do MAD. A
 dispersão sólida apresentou temperaturas de transição vítrea de 59 °C (proporção 1:2) e
 61 °C (proporção 1:2) indicando boa estabilidade na fase amorfa. Além disso, o sistema
 amorfo ETH-MAD (1:3) apresentou estabilidade na fase amorfa por até 150 dias. Os
 testes de dissolução mostraram aumento de 3,58 vezes na solubilidade da ETH presente
 no coamorfo em comparação à forma cristalina, além de liberação controlada do fármaco
 quando encapsulado em esferas de alginato de sódio. O sal farmacêutico ETH-PHT foi
 obtido como sistema cristalino triclínico (grupo espacial P1̅), estabilizado por forte
 ligação de hidrogênio N–H+
 ···O−
 (d = 1,742 Å). As análises térmicas evidenciaram
 estabilidade até aproximadamente 339 K, com eventos endotérmicos característicos de
 fusão e decomposição. A análise eletrônica revelou um band gap direto de 1,58 eV,
 indicando maior condutividade e potencial farmacológico aprimorado. Além disso,
 cálculos periódicos de DFT demonstraram a estabilidade termodinâmica do sal, com a
 entropia aumentando para 2192 kJ/mol·K e a entalpia para 957 kJ/mol a 1000 K, enquanto
 a energia livre de Gibbs diminuiu, sugerindo reorganização de fase espontânea. Os
 estudos de dissolução em pH fisiológico (6,8; 37 °C) demonstraram solubilidade 2,44
 vezes superior à ETH pura (1,01 mg/mL contra 0,41 mg/mL). Os resultados obtidos
 demonstram que as modificações no estado sólido da Etionamida, por meio da formação
 de sistemas coamorfos e sais farmacêuticos, promovem aumento significativo de
 solubilidade, estabilidade térmica e propriedades de liberação controlada. Tais avanços
 reforçam o potencial dessas abordagens como estratégias eficazes para o
 desenvolvimento de formulações otimizadas voltadas ao tratamento da tuberculose
 multirresistente.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {DEPARTAMENTO DE QUÍMICA/CCET}
}