@MASTERSTHESIS{ 2025:117616274,
 	title = {Preparo e caracterização de coamorfos de olmesartan medoxomila para a produção de formulações farmacêuticas anti-hipertensivas},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6683",
 	abstract = "O olmesartan medoxomila (OLM) é um fármaco anti-hipertensivo classificado como Classe 
 II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), devido à sua baixa solubilidade aquosa 
 e alta permeabilidade membranar. A citosina (CIT) é uma base nitrogenada presente no DNA 
 e no RNA, classificada como Classe I no SCB, apresentando alta solubilidade aquosa e alta 
 permeabilidade membranar. O desenvolvimento de sistemas coamorfos, um tipo de dispersões 
 sólidas de fármacos (DSFs), tem sido benéfico para melhorar propriedades físico-químicas, 
 como a solubilidade aquosa. Esse estudo teve como objetivo obter novos sistemas coamorfos 
 por meio da interação entre o OLM e a CIT. Inicialmente, a modelagem molecular foi 
 realizada utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT), empregando o funcional 
 ωB97X-D e o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p). O modelo contínuo polarizável de 
 solvatação com a variante do formalismo de equações integrais (IEFPCM) usando metanol 
 como solvente, foi aplicado para obter as energias dos orbitais moleculares de fronteira, o que 
 possibilitou o cálculo dos principais índices de reatividade química dos compostos. As 
 amostras (misturas binárias OLM-CIT nas proporções molares 2,00:1,00; 1,75:1,00; 
 1,50:1,00; 1,25:1,00; 1,00:1,00 e 1,00:1,50) foram preparadas utilizando a técnica evaporação 
 lenta do solvente (ELS). Posteriormente, as amostras foram caracterizadas por difração de 
 Raios X pelo método do pó (DRXP), espectroscopia de infravermelho por transformada de 
 Fourier (FT-IR); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial 
 simultâneas (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Em seguida, 
 foram realizados ensaios de solubilidade aquosa e dissolução in vitro. O estudo DFT indicou 
 os sítios predominantes envolvidos nas interações intermoleculares mais intensas entre o 
 OLM e a CIT. As regiões eletrofílicas do OLM localizadas nos átomos de hidrogênio (H) dos 
 grupamentos bifenila (C6H4-C6H4), propila (-CH2CH2CH3), hidroxialquila (-CH2OH), 
 tetrazolil (-CHN₄) e éster (-C(=O)-O-), que podem interagir com as regiões nucleofílicas da 
 CIT nos átomos de nitrogênios (N) dos grupamentos amina primária (-NH2), secundária (
 NH) e terciária; e no átomo de oxigênio (O) da carbonila (-C=O) do grupamento cetona. Os 
 resultados de DRXP demonstraram a formação de materiais amorfos nas proporções molares 
 de 1,75:1,00; 1,50:1,00 e 1,25:1,00, indicando a ocorrência de interações intermoleculares 
 entre os compostos de partida e a formação de dispersões sólidas do tipo coamorfos. Os 
 espectros de FT-IR desses sistemas coamorfos confirmaram a existência dessas interações 
 envolvendo o C=O do grupamento éster, a ligação C-N do grupamento tetrazolil, as ligações 
 C=C e C-H do grupamento bifenila no OLM e os grupamentos amina primária e secundária 
 da CIT, conforme sugerido pelos resultados do estudo DFT. Esses materiais permaneceram 
 estruturalmente estáveis por pelo menos 200 dias. As curvas TG/DTG dos coamorfos 
 indicaram boa estabilidade térmica até 150,0 °C (Tonset). As curvas DTA e DSC não 
 apresentaram evento de fusão, confirmando a natureza amorfa desses sistemas. Os ensaios de 
 solubilidade aquosa demonstraram o aumento da solubilidade do OLM nos coamorfos de 
 OLM-CIT (1,75:1,00), (1,50:1,00) e (1,25:1,00) de 33,4; 31,9 e 30,9 vezes, respectivamente. 
 Os ensaios de dissolução in vitro mostraram que a eficiência de dissolução do OLM nos 
 coamorfos foi 4,6 vezes (ED30) e 2,8 vezes (ED60) maior em comparação ao OLMBLC. 
 Portanto, os sistemas coamorfos obtidos neste estudo contribuíram significativamente para o 
 aumento da biodisponibilidade do OLM e da sua eficácia terapêutica no tratamento 
 medicamentoso da hipertensão arterial.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA/CCBS}
}