@PHDTHESIS{ 2025:740874502,
 	title = {Penta-O-Galoil-Β-D-Glicose (PGG) potencializa a atividade antifúngica do fluconazol contra Trichosporon asahii: análises in silico e in vitro},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6614",
 	abstract = "Trichosporon asahii é um patógeno oportunista associado a infecções sistêmicas graves. frequentemente resistentes aos antifúngicos convencionais. Este estudo investigou o potencial antifúngico do penta-O-galoil-B-D-glicose (PGG), isoladamente e em combinação com fluconazol (FLZ), por meio de abordagens in silico, in vitro. As análises in silico incluiram a predição de propriedades farmacocinéticas, toxicidade e similaridade estrutural com farmacos. Os ensaios in vitro compreenderam o teste de microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Minima (CIM), ensaio de checkerboard para avaliação de sinergismo, e quantificação da viabilidade celular em biofilmes em formação e pré-formados. A docagem molecular avaliou a interação do PGG com as enzimas Erg11 e Erg2, alvos da via de biossintese do ergosterol. Os resultados estão organizados em dois capitulos: (1) um artigo de revisão sistemática sobre os efeitos antimicrobianos in vitro e in vivo do PGG, que evidenciou ampla atividade, especialmente contra virus e cepas multirresistentes, com efeitos como inibição de biofilmes, bloqueio da entrada e replicação microbiana, inibição enzimática e modulação de vias celulares; e (2) um estudo experimental que demonstrou ação sinérgica do PGG com FLZ contra 7. asahii nas análises in silico e in vitro. As predições computacionais indicaram baixa toxicidade hepática e perfil farmacocinético favorável, embora com absorção gastrointestinal limitada. Nos ensaios in vitro, o PGG apresentou CIM de 1000µg/mL, efeito fungicida e sinergismo com FLZ (ICIF=0.31), reduzindo as concentrações necessárias de PGG e FLZ em 64 e 4 vezes, respectivamente; duas combinações testadas inibiram mais de 70% do crescimento fúngico e apresentaram atividade antibiofilme, inclusive em concentrações subinibitórias. A docagem revelou alta afinidade por Erg11 e Erg2, sugerindo um mecanismo de ação duplo. Os achados reforçam o potencial do PGG como candidato adjuvante no tratamento da tricosporonose sistêmica, recomendando sua validação em modelos in vivo.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E AMBIENTAIS - DCAA}
}