@MASTERSTHESIS{ 2025:1375483260, title = {ATIVIDADE LEISHMANICIDA DE FRAÇÃO FÚNGICA OBTIDA DE Fusarium solani}, year = {2025}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6161", abstract = "Introdução: Leishmaniose cutânea é uma doença infecciosa causada por parasitos do gênero Leishmania, transmitida pela picada da fêmea do inseto flebotomíneo. Apresenta alta prevalência em regiões de baixa renda, estando atrelada a desigualdades sociais e econômicas. No estado do Maranhão, área endêmica para a doença, foram registrados 26.821 novos casos apenas no ano de 2024, apesar da subnotificação da doença. Estudos recentes discutem as limitações para os tratamentos disponíveis (antimoniais pentavalentes® e Anfotericina B®), incluindo efeitos adversos severos (nefrotoxicidade e hepatotoxicidade) e a crescente resistência dos parasitos. Frente a essas limitações, novas abordagens terapêuticas fazem-se necessárias. Entre as alternativas, destaca-se o uso de extratos fúngicos, que têm se mostrado um campo promissor de estudo. Nesse contexto, o gênero Fusarium apresenta ampla capacidade na síntese de metabólitos secundários, os quais possuem propriedades não apenas antibacterianas, como antivirais, ampliando suas possibilidades de aplicação farmacológica. Objetivo: Avaliar a atividade antiparasitária e imunomoduladora dos extratos fúngicos de Fusarium solani. Metodologia: O extrato fúngico foi obtido a partir da amostra de cepa de Fusarium solani (Registro SISGEN Nº A6461DC) coletada da coleção de fungos do Núcleo de Imunologia Básica e Aplicada (NIBA) da Universidade Federal do Maranhão (UFMA). O extrato bruto foi submetido à fracionamento através de partição líquido-líquido utilizando acetato de etila e metanol como solventes. Para a avaliação de suas propriedades biológicas, foram realizados ensaios de citotoxicidade em células da linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7, além de testes de atividade leishmanicida em formas promastigotas do parasito Leishmania amazonensis. Adicionalmente, foram feitos ensaios de análise da atividade imunomodulatória por meio de determinação da quantificação da produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos tratados. A caracterização química preliminar dos metabólitos presentes no extrato foi realizada segundo técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC). Resultados: A análise por HPLC revelou um perfil químico complexo, com a presença de múltiplos picos indicativos de compostos bioativos. Embora a identificação estrutural definitiva ainda exija análises complementares, é possível inferir, com base em estudos prévios sobre o gênero Fusarium, a presença de alguns grupos químicos como, flavonoides, alcaloides e flavononas. Os ensaios de citotoxicidade demonstraram que a fração acetato de etila-metanol de F. solani (AcOEt-Metanol) apresenta baixa citotoxicidade sobre os macrófagos RAW 264.7, com valor de CC50 igual a 3.341µg/mL. Em contrapartida, a fração AcOEt-Metanol de F. solani exibiu atividade leishmanicida significativa às formas promastigotas de L. amazonensis, com IC50 de 136,4 µg/mL. O Índice de Seletividade (IS), calculado como a razão entre IC50 e CC50, foi superior a 1, indicando maior toxicidade seletiva para o parasito em comparação às células hospedeiras. Além disso, observou-se um aumento na produção de NO pelos macrófagos tratados, sugerindo um potencial efeito imunomodulador associado à fração. Conclusão: Os resultados indicam que a fração AcOEt-Metanol de F. solani não apenas possui potencial atividade leishmanicida, como também demonstra capacidade de modular a resposta imune inata. Dessa forma, a fração obtida e os metabólitos secundários extraidos são candidatos promissores para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a Leishmaniose.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM SAÚDE DO ADULTO}, note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS} }