@MASTERSTHESIS{ 2025:1367120540,
 	title = {Desenvolvimento de uma formulação pour on da associação do óleo essencial de Citrus aurantium var amara L. com ivermectina para o controle de nematódeos gastrointestinais},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6074",
 	abstract = "Os nematódeos gastrintestinais (NGI) afetam significativamente a economia pecuária ao 
 comprometer a saúde dos bovinos, sendo tradicionalmente controlados com anti-helmínticos 
 sintéticos. No entanto, o uso indiscriminado desses fármacos tem levado ao aumento da 
 resistência parasitária, tornando necessário o desenvolvimento de novas estratégias para 
 otimizar sua eficácia. O óleo essencial de Citrus aurantium var. amara (OECa) pode apresentar 
 efeito sinérgico contra parasitos e favorecer a permeação transdérmica de fármacos. Assim, este 
 estudo avaliou a eficácia anti-helmíntica da combinação do OECa com ivermectina (IVM), 
 tanto in vitro quanto in vivo, contra NGI de bovinos naturalmente infectados. O estudo incluiu 
 a análise do OECa por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa. A atividade 
 anti-helmíntica foi avaliada in vitro por meio do teste de desenvolvimento larval (TDL), 
 expondo larvas L1 a diferentes concentrações do óleo, da ivermectina e da combinação de 
 ambos. Para os testes in vivo, foi desenvolvida uma formulação pour-on contendo óleo essencial 
 e ivermectina, utilizando óleo vegetal de girassol como excipiente. A estabilidade da 
 formulação foi avaliada em diferentes temperaturas. Por fim, a eficácia anti-helmíntica foi 
 analisada em bovinos naturalmente infectados, por meio do teste de redução da contagem de 
 ovos fecais (RCOF). As análises estatísticas foram realizadas com cálculo de médias e desvio 
 padrão. A análise química identificou o limoneno (59,94%) e a carvona (4,93%) como os 
 principais constituintes do óleo. O ensaio in vitro de TDL revelou que o OECa apresentou uma 
 IC50 (concentração inibitória média) de 0,554 ± 0,006 mg/mL, enquanto a ivermectina isolada 
 teve uma IC50 de 2,432 ± 0,053 ng/mL. A combinação dos compostos demonstrou sinergismo, 
 com um Synergy Score (SS) de 14,71 e um Combination Sensitivity Score (CSS) de 65,58. Uma 
 formulação pour-on da combinação do OECa com IVM foi desenvolvida utilizando óleo vegetal 
 de girassol como excipiente, mantendo-se estável por três meses sob diferentes temperaturas (5 
 °C, 25 °C e 37 °C), sem separação de fases ou degradação, e com pH constante (5,0). No 
 bioensaio in vivo, a formulação contendo a associação do OECa com IVM reduziu a excreção 
 de ovos nas fezes em 40,60%. Contudo, ao avaliar os diferentes gêneros de nematódeos, 
 observou-se que o OECa isolado foi altamente eficaz contra Haemonchus spp. (93%, IC 95%: 
 90–96), enquanto a combinação com ivermectina resultou em uma redução de 88% (IC 95%: 
 84–93). Para Cooperia spp., a combinação apresentou menor eficácia (20% IC 95%: 14– 27) em 
 comparação à ivermectina isolada (40% IC 95%: 29–51). Da mesma forma, contra 
 Oesophagostomum spp., a combinação teve efeito modesto (9% IC 95%: 6–11), enquanto a 
 IVM isolada foi mais eficaz (51% IC 95%: 48–55). Os resultados indicam que o OECa 
 apresenta atividade anti-helmíntica promissora, especialmente contra Haemonchus spp., e pode 
 atuar sinergicamente com a ivermectina. No entanto, sua eficácia in vivo contra outros gêneros 
 foi limitada. Pesquisas adicionais são necessárias para otimizar futuras formulações e explorar 
 seu potencial na terapia anti-helmíntica.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS}
}