@PHDTHESIS{ 2023:1139655029, title = {RECEPTOR TRPC5 COMO POTENCIAL ALVO FARMACOLÓGICO NO TRATAMENTO DA SÍNDROME METABÓLICA}, year = {2023}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/5934", abstract = "Os desequilíbrios metabólicos induzidos pelo açúcar são um grande problema de saúde, uma vez que o consumo excessivo de sacarídeos tem sido associado a maiores taxas de obesidade em nível global. A sacarose, um dissacarídeo composto por 50% de glicose e 50% de frutose, é comumente utilizada na indústria alimentícia e encontrada em uma variedade de fast foods, restaurantes e alimentos processados. Somado a isso, a ingestão em excesso de sacarose pode modular diversas células, citocinas pró inflamatórias e receptores, como por exemplo os receptores de potencial transitório permeáveis ao Ca+2, os quais têm sido apontados como importantes reguladores da inflamação, dor, depressão e do gasto energético. Entretanto, a relevância de alguns receptores desta família como TRPC4 e TRPC5 para a SM e/ou suas comorbidades permanece não esclarecida. O presente trabalho avaliou o efeito do bloqueador (ML204) do TRPC4/TRPC5 nos desequilíbrios metabólicos desencadeados pela exposição precoce à dieta enriquecida com sacarose (25%) em camundongos. Para isso, camundongos C57BL/6 com 21 dias de vida (após o desmame) foram divididos em 2 grupos, um alimentado com dieta normal (Nuvital®, n = 22) e outro alimentado com dieta rica em sacarose (Sacarose 25%, n = 22) durante 20 semanas. Ainda, na 20ª semana foram tratados com o ML204 (2mg/kg/dia S.C por 1 semana) ou DMSO 3% em salina (10 ml/kg/dia S.C por 1 semana) utilizado como controle. Animais alimentados com dieta rica em sacarose (DRS) apresentaram hiperglicemia, dislipidemia e índice de massa corporal aumentado. Ainda, exibiram acúmulo de tecido adiposo mesentérico com células adiposas de maior diâmetro e esteatose hepática em comparação com aqueles alimentados com dieta normal. Camundongos DRS também exibiram níveis aumentados de TNFα e VEGF adiposo, hepático e pancreático. A utilização do ML204 exacerbou hiperglicemia, dislipidemia, deposição de tecido adiposo, esteatose hepática e tecido adiposo e TNFα hepático em camundongos alimentados com DRS. Camundongos normais tratados com o bloqueador apresentaram maior esteatose hepática e número/diâmetro de células do tecido adiposo do que aqueles que receberam o veículo, mas não mostraram alterações significativas na inflamação do tecido, glicose e níveis lipídicos. Os resultados indicam que complexos formados por TRPC4/TRPC5 protegem contra os desequilíbrios metabólicos causados pela ingestão de alto teor de sacarose, podendo funcionar como possíveis alvos terapêuticos em desordens metabólicas.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS} }