@PHDTHESIS{ 2024:409681600, title = {Nanopartículas lipídicas sólidas contendo óleo de babaçu (Attalea speciosa Mart. ex Spreng.) e copaíba (Copaifera multijuga Hayne) e avaliação do seu potencial para o câncer de próstata}, year = {2024}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/5433", abstract = "O câncer de próstata (CaP) apresenta muitas variações clínicas, genômicas e histomorfológicas, e geralmente cresce lentamente. Vários processos podem causar a transformação maligna das células prostáticas, podendo começar como uma neoplasia prostática intraepitelial, seguida por CaP localizado. Posteriormente, pode evoluir para adenocarcinoma localmente invasivo, com metástase em ossos ou linfonodos, e desenvolver um fenótipo independente de andrógeno, com prognóstico ruim. A vigilância, prostatectomia e radioterapia são tratamentos padrão para pacientes com CaP nos estágios I a III. A ablação androgênica, por castração cirúrgica ou farmacológica, é uma opção para pacientes nos estágios IV e III de alto risco. No estágio IV, há uma altíssima probabilidade de resistência à castração, caracterizada por mutações genômicas no receptor androgênico. Estudos têm evidenciado que o óleo de babaçu (Attalea speciosa Mart. ex Spreng.) (OB) associado à óleo-resina de copaíba (Copaifera multijuga Hayne) (OC) pode ser uma excelente alternativa fitoterápica para condições patológicas da próstata, como a hiperplasia prostática benigna (HPB), embora não haja estudos publicados com a associação desses óleos no tratamento do CaP. Neste trabalho, propomos o desenvolvimento, caracterização de nanopartículas lipídicas sólidas (NPLS) contendo OB e OC e avaliação do sinergismo dessa associação na atividade antineoplásica em modelo de neoplasia prostática maligna in vitro. Utilizando o método de emulsificação-ultrassonicação, desenvolvemos 19 NPLs (F1 a F19) em uma primeira etapa, variando as concentrações dos componentes e dos óleos. As NPLs foram submetidas a uma triagem, na qual observamos o tamanho hidrodinâmico (nm) e o índice de polidispersividade (PDI). Após essa triagem inicial, a F5 ou NPL-OB-OC (4g de ácido esteárico, 1g de OB, 1g de OC e 2,5g de Tween 80®) apresentou os melhores resultados de tamanho e PDI (177,9 ± 1,70 e 0,245 ± 0,016), comparados com a F11 ou NPL-V (F5 sem os óleos) (448,4 ± 9,75 e 0,238 ± 0,052), avaliados 50 minutos após a formulação. Para compreender a influência dos componentes na F5, um planejamento fatorial 22 com ponto central foi empregado para avaliar o impacto do ácido esteárico e do Tween 80 no tamanho hidrodinâmico e no índice de polidispersidade (PDI) das NPL. Além disso, foi investigado o efeito da temperatura (8 ± 0,5 ºC e 25 ± 1,0 ºC) e do tempo (0, 7, 15, 30, 40 e 60 dias) nos valores de tamanho e PDI. Medições do potencial Zeta (PZ) foram utilizadas para avaliar a estabilidade das nanopartículas, enquanto a microscopia eletrônica de transmissão forneceu informações sobre a morfologia e as dimensões nanométricas das NPL. Notavelmente, antes da síntese das NPLs, a identificação e quantificação de ésteres metílicos, como ácido láurico e β-cariofileno, foram realizadas por cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (CG-EM). Além disso, foi avaliada a eficiência de encapsulamento de OB e OC dentro das NPLs. A atividade citotóxica in vitro das NPLs (10 µg/mL, 30 µg/mL, 40 µg/mL e 80 µg/mL) foi avaliada utilizando o ensaio MTT com linhas celulares de câncer de próstata PC-3 e DU-145. Os resultados demonstraram que NPLs contendo OB e OC na proporção de 1:1 exibiram um efeito citotóxico promissor contra células de câncer de próstata, com uma porcentagem de células viáveis de 68,5% para PC-3 na concentração de 30 µg/mL e 48% para DU 145 a uma concentração de 80 µg/mL. Estas descobertas sublinham as potenciais aplicações terapêuticas dos NPLs carregados com OB e OC para o tratamento do câncer da próstata.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA - RENORBIO/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE MEDICINA III/CCBS} }