@PHDTHESIS{ 2024:2131102473, title = {EFEITO DO PRAZIQUANTEL NA RESPOSTA IMUNE DE CAMUNDONGOS INFECTADOS POR Schistosoma mansoni DURANTE 60 E 90 DIAS}, year = {2024}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/5414", abstract = "A esquistossomose mansoni é causada pelo Schistosoma mansoni e sua quimioterapia há mais de 40 anos é realizada pelo Praziquantel (PZQ). Embora seu uso esteja estabelecido pela Organização Mundial da Saúde, o fármaco continua a ser investigado na tentativa de compreender melhor e preencher lacunas sobre seus modos de ação no parasito e efeitos na resposta imune dos hospedeiros. Esta tese possui como objetivo compilar mecanismos de ação de PZQ em Schistosoma já descritos e novas perspectivas terapêuticas, além de investigar os efeitos na resposta imune após tratamento com o fármaco, durante as fases aguda e crônica da doença. No capítulo I, foi realizada uma revisão narrativa de literatura, na qual abordamos os mecanismos de ação já descritos, onde reforçamos que ainda não há uma justificativa consolidada para a eficácia reduzida de PZQ em estágios imaturos do verme. Além disso, apresentamos um compilado de novas perspectivas terapêuticas em relação ao uso de PZQ, como adjuvante na fabricação de vacinas, potencializando a resposta imune. O capítulo II foi construído a partir de experimentação in vitro e in vivo em relação ao PZQ e S. mansoni. Os ensaios in vitro foram realizados com vermes adultos submetidos a diferentes concentrações de PZQ (0,1; 1 e 10 μg/mL) para avaliar sua mobilidade e mortalidade. Todas as concentrações analisadas apresentaram ação na mortalidade dos vermes, entretanto à medida que a concentração diminuía, o tempo de sobrevivência dos vermes aumentava no experimento. Para obtenção dos dados in vivo, camundongos machos foram infectados experimentalmente por cercarias de S. mansoni e tratados com PZQ, durante sete dias consecutivos (dos dias 45º ao 51º, após a infecção). A eutanásia dos animais foi dividida em dois intervalos da progressão da doença: uma parte dos animais com 60 dias de infecção (fase aguda) e os demais com 90 dias (fase crônica), para realização das análises parasitológicas, histopatológicas e imunológicas. Para os dois períodos da doença foi observado que PZQ reduziu o número de ovos tanto no fígado quanto nas fezes, assim como reduziu também o número de granulomas no fígado. Já para o intestino, foi observada redução em relação a presença de granulomas apenas para a fase crônica. Essas reduções de carga parasitária e na presença de granulomas foram acompanhadas também pela redução do infiltrado celular, lesão tecidual no fígado e intestino e diminuição de eosinófilos e aumento de linfócitos. Em relação ao perfil de resposta gerado durante a infecção, foi observado que PZQ afetou a produção de citocinas dos perfis Th1, Th2 e Treg. Para ambos os períodos analisados (aguda e crônica), foi observada a diminuição nas concentrações de TNF-α, IL-6 e IL-10. Assim, podemos concluir que além do seu reconhecido papel antiparasitário, o fármaco também atua com agente anti-inflamatório em ambas as fases, modula a resposta imune, podendo estar associado a redução da patologia tecidual.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE SAÚDE PÚBLICA/CCBS} }