@PHDTHESIS{ 2023:1322486492,
 	title = {A PARTICIPAÇÃO DO GENE SIGIRR NA RESPOSTA IMUNE A Mycobacterium tuberculosis DEPENDENTE DE TLR E IL18},
 	year = {2023},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/5244",
 	abstract = "A Tuberculose, causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), constitui um grave
 problema de saúde pública mundial e milhares de pessoas ainda adoecem e morrem
 devido à doença e suas complicações. Acredita-se que variações na resposta
 imunológica podem estar relacionadas com o alto número de casos de tuberculose.
 Assim, este trabalho visa correlacionar os genes e as vias de sinalização da
 interleucina 18 e SIGIRR na resposta imune ao Mtb por análise in silico de
 transcriptomas. Para isto, foi realizada uma análise integrativa pesquisando o banco
 de dados NCBI GEO para identificar dados de expressão gênica publicamente
 disponíveis de infecção por Mtb. Inicialmente, definimos vias de sinalização nas
 platamormas STRING, Revelen e Signor 3.0 que forneceram, respectivamente, 54, 26
 e 25 genes. Aplicou-se o diagrama de Veen, e a extração dos dados de expressão
 gênica foi sintetizada ao conjunto de 19 genes/proteínas alvo para avaliação da
 participação de SIGIRR na via de ativação de TLR/IL18/IFNG. As informações sobre
 a expressão destes genes, no contexto da infecção por Mtb, foram extraídas dos
 DataSets GSE52819, GSE20050, GSE139871, GSE148731. Na análise do DataSet
 52819, monócitos infectados com Mtb H37Rv, 7 genes apresentaram alteração na
 expressão, dentre eles o TLR4 com regulação positiva; para O GSE20050,
 macrófagos, com exceção de IL-37, todos os genes apresentaram-se diferencialmente
 expressos; para GSE139871, monócitos de pacientes com tuberculose sendo
 posteriormente infectados com a cepa UT127, foram encontrados 12 genes com
 expressão diferencial, dentre eles IFNG, IL18, IRAK2, TICAM1, já nos reinfectados
 com UT205 foram encontrados 12 genes, dentre eles IFNG, IL18, IRAK2, IRF7,
 SIGIRR; no DataSet 148731, macrófagos diferenciados com fenótipos M1 e M2
 infectados com cepas de Mtb H37Rv, foi observado para o perfil M1 a alteração em
 todos os 19 genes avaliados em 4 horas de infecção e em 17 genes avaliados em 24
 horas de infecção. Os genes IFNGR2, IL18R1, IRAK2, IRF7 e TICAM1 apresentaram
 regulação positiva em todos os DataSets avaliados. Especificamente em relação ao
 nosso gene e vias de interesse, SIGIRR e IL18 não se mostraram correlatas. Dessa
 forma, nossa ideia inicial da participação direta de SIGIRR na indução da produção
 de IL18 não se comprovou. No entanto, SIGIRR apresentou correlações fortemente
 positivas com TLR4 e proteínas acessórias de sua via de ativação, como CD14, LY96
 e IRAK4, comprovando sua significância no reconhecimento do patógeno. Mais
 importante, SIGIRR apresentou correlação fortemente positiva com IL18BP, IFNGR1
 e NOX4. Isto demonstra o potencial de SIGIRR em regular negativamente a ação de
 IL18, mantendo a resposta imune dependente de IFNG pelo aumento da expressão
 de IFNGR1. Por fim, SIGIRR aumenta a expressão de NOX4, o que potencializa a
 atividade microbicida. Dessa forma, SIGIRR apresenta potencial de aumento da
 fagocitose e atividade microbicida, sem um processo inflamatório exacerbado
 deletério na resposta a Mtb. As análises de diferentes contextos de infecção por Mtb,
 proporcionam confiabilidade nos nossos dados que, trazem evidências da importância
 de moléculas não descritas classicamente na tuberculose, como SIGIRR, IRAK2 e
 IRF7, abrindo uma gama de possibilidades de biomarcadores para diagnóstico e
 prognóstico, além de pontos de modulação da resposta inflamatória, que devem ser
 consideradas nesta patologia.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS}
}