@MASTERSTHESIS{ 2024:309181624, title = {Obtenção e caracterização de co-amorfos do candesartan cilexetila para a produção de medicamentos anti-hipertensivos}, year = {2024}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/5174", abstract = "O candesartan cilexetila (CAN) é um fármaco utilizado no tratamento da hipertensão arterial sistêmica. Ele pertence à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando baixa hidrossolubilidade, o que contribuiu para a redução da sua biodisponibilidade e eficácia terapêutica. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os co-amorfos, é uma alternativa para a melhoria das propriedades físico-químicas de fármacos, tal como o aumento da solubilidade aquosa. Este trabalho objetivou a obtenção e a caracterização de co-amorfos do CAN com a trometamina (TRIS), utilizando o método da evaporação lenta do solvente. Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (CAN e TRIS) a partir de cálculos computacionais desenvolvidos com base na Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D, o conjunto de funções de base 6-31G(d,p) e o método de solvatação contínua Integral Equation Formalism Polarizable Continuum Model (IEFPCM). Após a preparação das misturas binárias de CAN-TRIS em diferentes razões molares, elas foram caracterizadas por difração de raios X pelo método do pó (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR); espectroscopia Raman (ER); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e análise térmica diferencial (DSC). Foram realizados estudos de estabilidade estrutural dos co-amorfos, em função do tempo, por DRXP, bem como os ensaios de solubilidade desses materiais. O estudo DFT dos compostos de partida indicou as regiões mais propensas a participarem de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio, através dos átomos de oxigênio e nitrogênio presentes nos grupos funcionais de caráter nucleofílico do CAN e da TRIS. Os dados obtidos por DRXP mostraram que as misturas binárias de CAN-TRIS nas razões molares de 1,5:1,0; 1,0:1,0; 1,0:1,5 e 1,0:2,0 são materiais amorfos. Os espectros FT-IR dos co-amorfos obtidos evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre os grupos funcionais presentes nas moléculas, tal como indicado a partir do estudo DFT. Os resultados de ER dessas dispersões sólidas evidenciaram a ausência, deslocamentos e alargamentos de algumas bandas vibracionais referentes ao CAN, como o éster assimétrico ν(C-O-C), carbonila ν(C=O), ν(C-N), ν(N=N) aromático e ν(C=N). Para a TRIS, a maioria das bandas vibracionais ficaram ausentes, confirmando a interação entre os compostos. As curvas TG/DTG dos co-amorfos mostraram que esses materiais apresentam boa estabilidade térmica em até 165,7; 170,0; 158,0 e 155,1 oC, respectivamente. As curvas DTA e DSC dos co-amorfos não mostraram eventos relativos à fusão desses materiais, confirmando a natureza amorfa desses compostos. Além disso, foi possível determinar a transição vítrea (Tg) dos co-amorfos, no qual, a razão molar de 1,0:2,0 apresentou uma temperatura de Tg menor em relação aos outros co-amorfos. Os ensaios de solubilidade aquosa desses co-amorfos mostraram um aumento de 3,1; 3,6; 15,2 e 42,1 vezes da hidrossolubilidade do CAN presente nas DSFs, respectivamente, em relação ao CAN base livre cristalina, pois materiais amorfos tendem a ser mais hidrossolúveis que materiais cristalinos. Assim, estas DSFs de CAN- TRIS contribuirão para o aumento das taxas de dissolução, da biodisponibilidade e da eficácia terapêutica do CAN. Isso indica que esses materiais são atrativos para a produção de medicamentos mais eficazes para o tratamento da hipertensão, bem como para a redução dos efeitos colaterais do fármaco.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST}, note = {DEPARTAMENTO DE QUÍMICA/CCET} }