@MASTERSTHESIS{ 2023:1292867103,
 	title = {Obtenção e caracterização de dispersões sólidas do Tuberculostático isoniazida},
 	year = {2023},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4961",
 	abstract = "A Isoniazida (ISO) é um fármaco utilizado no tratamento da tuberculose. Ela pertence à
 Classe III do sistema de classificação biofarmacêutica (SCB), com boa hidrossolubilidade
 e baixa permeabilidade membranar. A Nimesulida (NIM) é um anti-inflamatório não
 esteroidal (AINE), pertencente a Classe II do SCB, com baixa solubilidade aquosa e alta
 permeabilidade membranar. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs) tem
 sido uma estratégia para melhorar as propriedades físico-químicas dos fármacos, tal como
 a hidrossolubilidade. Este estudo objetivou a obtenção e a caracterização de novas DSFs
 de ISO a partir da interação com a nimesulida (NIM) e com o ácido málico (AML), por
 meio da evaporação lenta do solvente (ELS). Primeiramente, foi realizada a modelagem
 molecular dos compostos de partida ISO, NIM e AML para estudar as possíveis
 interações ISO-AML e NIM-ISO, por meio da Teoria do Funcional da Densidade (DFT)
 fazendo uso do funcional ωB97X-D, o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) e o
 método de solvatação contínua IEFPCM utilizando o metanol. Posteriormente, as DSFs
 de ISO-AML e NIM-ISO foram obtidas por ELS, utilizando o metanol como solvente.
 Em seguida, as amostras foram caracterizadas por difração de raios X pelo método do pó
 (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR);
 espectroscopia Raman (ER); termogravimetria, termogravimetria derivativa, análise
 térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial
 (DSC). Os resultados da modelagem molecular para os compostos de partida permitiram
 determinar o momento de dipolo, as energias dos orbitais HOMO e LUMO, assim como
 os índices de reatividade e o mapa de potencial eletrostático (MPE), em cada caso,
 apresentando sítios de provável interação do grupamento piridina da ISO com o
 grupamento carboxila do AML e sítios de interação do grupamento nitro da NIM com o
 grupamento piridina da ISO. Os resultados de DRXP das misturas binárias ISO-AML nas
 razões molares de 1:2 e 1:3 mostraram perfis de difração típicos de materiais amorfos,
 indicando a ocorrência de interações intermoleculares entre a ISO e o AML e a formação
 de dispersões sólidas do tipo co-amorfos. As análises de FT-IR e Raman desses co-
 amorfos confirmaram essa interação por meio dos grupamentos apresentados no DFT. As
 curvas de DTA e de DSC desses materiais não apresentaram eventos de fusão,
 confirmando a natureza amorfa dessas dispersões sólidas. As curvas TG/DTG mostraram
 que esses materiais apresentaram boa estabilidade térmica até 138,6 ºC. Os resultados
 obtidos por DRXP, por FT-IR e por Raman para as misturas binárias NIM-ISO
 investigadas não evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre esses
 compostos. Entretanto, as curvas de DTA e de DSC da mistura binária de NIM-ISO (1:2)
 apresentou um único evento de fusão em torno de 132,0 ºC (Tonset), indicando a ocorrência
 de interação física entre esses compostos e a formação de dispersões sólidas do tipo
 eutético. As curvas TG-DTG do eutético NIM-ISO (1:2) mostrou que ele se apresentou
 estável até 184,0 ºC. As DSFs de ISO obtidas neste estudo são promissoras para a
 produção de medicamentos mais eficazes no tratamento da tuberculose.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {COORDENAÇÃO DO CURSO DE ENGENHARIA DE ALIMENTOS/COEA}
}