@MASTERSTHESIS{ 2020:496336643,
 	title = {OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE UM NOVO CO-AMORFO DE RIFAMPICINA UTILIZANDO A TROMETAMINA COMO COFORMADOR},
 	year = {2020},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4368",
 	abstract = "Os fármacos são materiais com propriedades bioativas, sendo que, a maioria deles é 
 desenvolvida de forma a permitir a sua administração por via oral. Muitos desses materiais
 apresentam baixa hidrossolubilidade e, consequentemente, uma baixa biodisponibilidade. A
 obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os co-amorfos, tem sido uma 
 alternativa para a melhoria da solubilidade aquosa desses princípios ativos. A Rifampicina 
 (RIF) é um material bioativo usado como antibiótico oral no tratamento de doenças, tais como 
 a tuberculose e a hanseníase. Este fármaco apresenta baixa hidrossolubilidade e alta 
 permeabilidade membranar, pertencendo, portanto, à Classe II do Sistema de Classificação 
 Biofarmacêutico. Este trabalho objetivou a obtenção e a caracterização de um novo co-amorfo
 de RIF utilizando a Trometamina (TRIS) como coformador, bem como avaliar a solubilidade 
 aquosa e seu perfil de dissolução in vitro deste novo material. Inicialmente, realizou-se a 
 modelagem molecular dos compostos de partida (RIF e TRIS) pelo método baseado na Teoria 
 do Funcional da Densidade (DFT) para a obtenção do mapa de potencial eletrostático (MPE),
 energias dos orbitais HOMO, LUMO e gap, bem como dos índices de reatividade. A 
 preparação da DS de RIF foi realizada pelo método de Evaporação Lenta do Solvente (ELS).
 Posteriormente, o co-amorfo foi caracterizado por Difração de Raios X pelo Método do Pó
 (DRXP), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR),
 Termogravimetria, Termogravimetria Derivativa e Análise Térmica Diferencial Simultâneas 
 (TG/DTG-DTA) e por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A estabilidade da DS foi 
 investigada por DRXP, em função do tempo. Também foram realizados os ensaios de 
 solubilidade e do perfil de dissolução in vitro da RIF presente na DS. Os MPEs obtidos com
 estudo DFT dos compostos de partida mostraram regiões propensas a realizarem interações
 intermoleculares por ligações de hidrogênio entre os grupos funcionais 4-hidroxila e C=O da 
 RIF e os grupos funcionais hidroxila e amino da TRIS. Os dados obtidos a partir das análises 
 por DRXP mostraram a formação de uma DSF do tipo co-amorfo a partir da interação da RIF 
 com a TRIS na razão molar de (2:1). O espectro FTIR do co-amorfo RIF-TRIS (2:1) indicou a 
 formação da nova dispersão sólida por interações intermoleculares entre o grupo carbonila das 
 moléculas de RIF (região nucleofílica) e os grupos amino e hidroxila da molécula de TRIS 
 (região eletrofílica), conforme observado no estudo DFT. O comportamento térmico do co amorfo observado a partir das curvas TG/DTG desta DS mostrou que este material apresenta 
 boa estabilidade térmica até 153°C. Além disso, as curvas DTA e DSC deste material não 
 apresentaram evento de fusão, confirmando a sua natureza amorfa da DS RIF-TRIS (2:1). A 
 natureza amorfa desta DSF mostrou-se estável por pelo menos cinquenta (50) dias. A 
 solubilidade aquosa da RIF presente nesta DS apresentou-se 5,5 vezes maior quando 
 comparada com a solubilidade da RIF base livre cristalina (RIFBLC). Este aumento também foi 
 observado na taxa de dissolução in vitro da RIF presente no co-amorfo. Assim, a DSF obtida 
 neste estudo apresenta-se como uma alternativa muito promissora para a melhoria do 
 tratamento da hanseníase e da tuberculose, visto que o aumento da hidrossolubilidade da RIF 
 favorecerá o aumento da sua biodisponibilidade e da sua eficácia terapêutica, bem como a 
 redução dos seus efeitos colaterais.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {COEA - COORDENAÇÃO DO CURSO ENGENHARIA DE ALIMENTOS/CCIM}
}