@MASTERSTHESIS{ 2021:1412136470,
 	title = {Estudo DFT de propriedades de hipoglicemiantes orais e de suas dispersões sólidas com a trometamina},
 	year = {2021},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/4123",
 	abstract = "Estudos de química teórica realizados com o uso de recursos computacionais tem promovido 
 grandes avanços no desenvolvimento de materiais com aplicações em diversas áreas. A base 
 dessa poderosa combinação, para além de outros métodos existentes, encontra-se apoiada na 
 Teoria do Funcional da Densidade (DFT). O emprego de fundamentos de química teórica no 
 desenvolvimento de compostos com aplicações farmacológicas permite o estudo de 
 propriedades físico-químicas importantes e promove, dentre outras vantagens, economia de 
 recursos em estudos experimentais. Em materiais co-amorfos dois ou mais compostos 
 distintos são combinados, a fim de se obter um novo material com propriedades físico químicas diferentes. A preparação de co-amorfos tem sido uma das estratégias mais 
 promissoras para se conseguir um aumento na biodisponibilidade de fármacos, com a 
 obtenção desses novos materiais a partir de fármacos pouco solúveis, combinados com 
 coformadores com maior solubilidade em água. Hipoglicemiantes orais derivados da 
 sulfoniluréia são utilizados no tratamento de diabetes mellitus tipo II. Esses fármacos 
 apresentam baixa solubilidade em água e, consequente, baixa biodisponibilidade no 
 organismo, impactando diretamente em sua eficácia terapêutica. No presente trabalho, foi 
 realizado um estudo teórico, a partir do uso da DFT na investigação de propriedades dos 
 fármacos hipoglicemiantes orais clorpropamida (CLP) e tolbutamida (TBM), bem como da 
 interação de cada um desses fármacos com o coformador trometamina (TRIS). O estudo foi 
 conduzido empregando-se o funcional DFT ωB97x-D em associação com o conjunto de 
 funções de base 6-311++G(d,p), como implementado no software Gaussian16, considerando 
 ainda o uso do modelo de solvatação contínua Integral Equation Formalism Polarizable 
 Continuum Model (IEFPCM), para análise de efeitos de solvatação. Cálculos de otimização 
 de geometria, seguidos de cálculos de frequências vibracionais, foram realizados para cada 
 um dos compostos e para os sistemas correspondentes às interações fármaco-coformador, 
 confirmando cada geometria obtida como um ponto de mínimo na superfície de energia 
 potencial, já que todas as frequências vibracionais calculadas são positivas. Propriedades 
 estruturais, eletrônicas, termodinâmicas e índices de reatividade foram então calculados e as 
 interações mais favoráveis foram identificadas com base em valores de energia de interação 
 calculados. Ligações de hidrogênio entre fármaco e coformador foram elucidadas, em cada 
 caso, a partir da análise de parâmetros estruturais e por meio de espectros teóricos FTIR e 
 Raman, com a atribuição dos principais modos vibracionais, confrontando esses dados com 
 resultados experimentais existentes na literatura. Os achados teóricos confirmam a 
 estabilidade dos materiais co-amorfos obtidos a partir dos fármacos hipoglicemiantes orais 
 CLP e TBM, usando a TRIS como coformador, e contribuem para uma melhor compreensão 
 da formação dos co-amorfos CLP-TRIS (1:1) e TBM-TRIS (1:1).",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {DEPARTAMENTO DE QUÍMICA/CCET}
}