@PHDTHESIS{ 2021:1398507960,
 	title = {Bioprospecção da geoprópolis de Melipona fasciculata smith para descoberta de novos produtos bioativos},
 	year = {2021},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/3968",
 	abstract = "A geoprópolis de Melipona (Melikerria) fasciculata Smith possui diversas atividades 
 biológicas como antimicrobiana, leishmanicida, imunomoduladora, cicatrizante, antioxidante, 
 anti-helmíntica e citotóxica. No entanto, há escassez de estudos de ação antitumoral da 
 geoprópolis de M. fasciculata. Assim, considerando o potencial farmacológico da geoprópolis 
 e a necessidade de novas alternativas terapêuticas para o câncer, este trabalho teve como 
 objetivo realizar a avaliação da atividade antioxidante, anti-inflamatória, toxicidade aguda e
 antitumoral, bem como a identificação da composição química do extrato hidroetanólico de 
 geoprópolis de M. fasciculata e ensaio in silico para determinação de quais compostos estão 
 associados com a bioatividade. As amostras de geoprópolis foram coletadas nos municípios 
 de Viana e Pinheiro no estado do Maranhão, submetidas à extração para obtenção dos extratos 
 hidroetanólicos da geoprópolis e codificados em EHGV e EHGP. Foram avaliados a ação 
 antioxidante (DPPH, ABTS•+
 e FRAP), o potencial de inibição in vitro da atividade da enzima 
 ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2), toxicidade aguda em Danio rerio e atividade antitumoral
 nas linhagens de câncer de ovário (A2780 e ES2) e pulmão (A549 e H460), através dos 
 ensaios: MTT, para proliferação celular; análise por citometria de fluxo para ciclo celular e 
 western blotting para análise de apoptose por expressão de caspase-3 clivada e PARP clivada. 
 A composição química foi identificada através de cromatografia líquida acoplada a 
 espectrometria de massas, sendo estes compostos utilizados em estudos in sílico, através da 
 docagem molecular. A partir desses resultados foram elaborados três artigos. No primeiro 
 artigo estão os resultados do perfil químico de EHGV e EHGP que demonstraram a presença
 predominante de compostos das classes saponinas, terpenos e esteroides, além do resultado da 
 toxicidade aguda onde os extratos apresentaram baixa toxicidade e concentração letal acima 
 de 450 𝜇g/mL ao Danio rerio. No segundo artigo, os resultados demonstraram que o extrato 
 EHGV apresentou melhor atividade antioxidante com valores de CI50 nos ensaios DPPH 
 (76,16 ± 1,05 μg/mL), FRAP (2,91 ± 0,12 mmol Fe2+/g) e ABTS•+ (13,28 ± 0,11 μg/mL) e 
 maior capacidade de inibição para COX-2 (61%) com menos de 5% de inibição de COX-1 a 
 50 µg/mL, indicando uma maior afinidade com a isoforma envolvida em processos 
 inflamatórios e de carcinogênese. O EHGV também apresentou maior efeito citotóxico para 
 linhagem A280 de câncer de ovário (GI50:16,92 𝜇g/mL), baixa citotoxicidade para células 
 normais (HUVEC) e indução de apoptose através da ativação de caspase-3 e clivagem de
 PARP. Ensaios in silico demonstram que taninos hidrolisáveis, flavonoides glicosilados e
 triterpenos identificados em EHGV podem estar associados às atividades anti-inflamatória e 
 antitumoral. No terceiro artigo, foi apresentado uma revisão integrativa das classes 
 metabólicas com ação antitumoral no câncer de ovário a fim de compreender e discutir os 
 mecanismos de ação envolvidos. Portanto, os resultados obtidos demonstram pela primeira 
 vez que a geoprópolis de M. fasciculata tem atividade citotóxica nas linhagens celulares de 
 câncer de ovário e pulmão induzindo apoptose por ativação da caspase-3, com baixa 
 toxicidade as linhagens celulares não malignas, evidenciando o potencial biotecnológico da 
 geoprópolis no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA/CCBS}
}