@MASTERSTHESIS{ 2021:841899780,
 	title = {Prospecção da ação leishmanicida de inibidores de proteases extraídas de Bauhinia forficata Link},
 	year = {2021},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/3760",
 	abstract = "Introdução: As leishmanioses fazem parte do grupo de doenças negligenciadas,
 causadas por protozoários do gênero Leishmania, sendo endêmicas em 98 países. A
 terapêutica utilizada para esta enfermidade está associada a alta toxicidade,
 dificuldade de administração, altos custos e resistência parasitária. Logo, a busca por
 novas alternativas medicamentosas mais eficazes e menos tóxicas se faz necessária
 e os inibidores de proteases são moléculas cruciais, visto que as proteases de
 Leishmania estão envolvidas em diversos mecanismos fisiológicos e patológicos.
 Objetivo: Identificar os constituintes químicos do extrato de Bauhinia forficata Link,
 bem como o efeito citotóxico do extrato e da fração de inibidor de aspártico-proteases
 sobre Leishmania amazonensis (L.). Materiais e métodos: primeiramente foi
 realizado a preparação do extrato, seguida da dosagem de proteínas, através do
 método de Bradford, e em seguida essas proteínas foram identificadas através do
 método de eletroforese. Outro método realizado foi o estudo dos constituintes
 químicos presentes no extrato, em que foi utilizado o teste de triagem fitoquímica de
 Matos, seguido da cromatografia de camada delgada, e a identificação dos
 constituintes químicos foram determinados através da cromatografia líquida de alta
 eficiência. Após a caracterização química, foram realizados os testes de citotoxicidade
 in vitro utilizando eritrócitos de carneiro e células imortalizadas de linhagem RAW, e
 ensaios de toxicidade in vivo em larvas de Tenebrio molitor. Quanto a atividade
 leishmanicida em promastigota de Leishmania amazonensis, o ensaio foi através do
 método de MTT (3-(4,5-dimethyithiazol2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide), e a
 atividade antiamastigota foi realizada com ensaio de infecção de macrófagos RAW.
 Resultados e discussão: Derivados de quercetina e kaempferol foram os principais
 metabólitos encontrados no BF-CA. Após o isolamento do inibidor de aspártico
 protease (BFI) foi obtido 130,6 ± 29,94 μg de proteína, com um rendimento
 aproximadamente de 4,41 ± 0,77 %, ou seja, 4,41% das proteínas de BF-CA. O extrato
 e BFI não apresentaram citotoxicidades para eritrócitos de carneiro. Em células RAW,
 o extrato e o inibidor testados (BF-CA e BFI) apresentaram uma concentração
 citotóxica para 50% das células (CC50) de 166.5 μg/mL e 371,3 μg/mL,
 respectivamente, e a pentamidina com CC50 de 15,24 μg/mL. Ao analisar a
 concentração inibitória em 50% (IC50) dos extratos, sobre as formas promastigotas de
 Leishmania amazonensis, obtivemos IC50 de 54,9 μg/mL para o BF-CA e de 8,33
 μg/mL para o BFI, que exibiu toxicidade em quase todas as concentrações testadas.
 Ao avaliarmos a inibição de proteases o BFI inibiu 44,66% da atividade da pepsina
 protease comercial e inibiu 40% da serino protease secretada por L. amazonensis, a
 LSP III. Conclusão: O BF-CA possui uma composição rica em flavonoides, com
 comprovada ação leishmanicida em formas promastigotas, também foi identificado
 atividades leishmanicida contra as formas amastigotas, evidenciadas pela diminuição
 da infecção. Quanto ao BFI, o mesmo inibiu a atividade da serino protease secretada
 por L. amazonensis (LSPIII), o tornando um potencial alvo terapêutico, uma vez que
 esta enzima está associada a virulência e/ou patogenicidade do parasito. Sendo
 assim, os inibidores de proteases despertam interesse, uma vez que são capazes de
 inibir proteases específicas, interferindo no curso das leishmanioses.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM SAÚDE DO ADULTO},
 	note = {DEPARTAMENTO DE MEDICINA II/CCBS}
}