@MASTERSTHESIS{ 2021:920384213,
 	title = {Avaliação de genes relacionados à hipóxia associados à resposta imune inata de pacientes com tuberculose pulmonar ativa e latente},
 	year = {2021},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/3538",
 	abstract = "O Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é um patógeno intracelular, agente causador da 
 Tuberculose (TB), que infecta grande parte da população mundial. Cerca de 90-95% dos 
 indivíduos infectados pelo Mtb, desenvolvem a infecção latente de tuberculose (ILTB), 
 caracterizada pela formação de uma estrutura chamada de granuloma, que mantém os bacilos 
 do Mtb no interior de um conjunto de células de defesa. O granuloma é considerado hipóxico, 
 e a resposta a hipóxia é regulada pelo fator induzido por hipóxia – HIF-1α, que tem sido 
 associado a diversas infecções, inclusive bacterianas. Além da resposta a hipoxia, outros 
 mecanismos envolvidos na infecção ativa, podem contribuir para o estabelecimento da 
 infecção latente por Mtb. O presente estudo buscou avaliar como o HIF-1α interfere na 
 resposta imune inata de indivíduos com infecção ativa ou latente. Portanto, foram recrutados 
 pacientes com TB pulmonar ativa, antes do início do tratamento, indivíduos com infecção 
 latente de tuberculose (ILTB), que possuíram PPD+ e IGRAs+ e indivíduos saudáveis. Foi 
 realizado expressão de citocinas (IL-15, IL-18, IL-6 e TNF-α) e fatores de transcrição 
 específicos (A20 e HIF-1α) que medeiam mecanismos da resposta imunológica em pacientes 
 com TB pulmonar ativa, indivíduos ILTB e controles saudáveis. Além disso, analisou-se a 
 ativação da via antimicrobiana dependente da vitamina D, que é ativa por citocinas pró inflamatórias. A expressão de IL-15 foi diminuída em indivíduos ILTB e pacientes TB ativa, 
 enquanto que a expressão de IL-18 foi semelhante entre indivíduos ILTB e controles 
 saudáveis, ambas citocinas convergem para a ativação da vitamina D, que não demonstrou 
 diminuição significativa. A expressão de TNF-α e IL-6 também foram menores em indivíduos 
 ILTB. Em relação aos fatores de transcrição analisados, observou-se diminuição de A20 e 
 HIF-1α. O bloqueio do HIF-1α nas PBMC de indivíduos com ILTB levou à diminuição da 
 ativação do NF-κB fosforilado e ao aumento da produção de TNF-α, o que pode ser 
 determinante para a condição de latência do indivíduo. A diminuição da produção de citocinas 
 é relevante para manter a infecção latente e influenciar a ativação da via de sinalização do 
 NF-κB. Os resultados deste estudo demonstram que a ILTB é multifatorial, e vários fatores 
 contribuem para o seu estabelecimento no hospedeiro.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE MEDICINA II/CCBS}
}