@PHDTHESIS{ 2018:1201806563, title = {Estudo dos mecanismos associados aos efeitos da tioredoxina derivada de Escherichia coli na sepse}, year = {2018}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2471", abstract = "A tioredoxina (Trx) é uma proteína redox produzida por todas as espécies, desde bactérias a humanos. Seu papel como anti-oxidante é bem conhecido, embora suas ações reguladoras no hospedeiro não estejam bem elucidadas. Em sua forma reduzida, a Trx humana ativa o receptor de potencial transitório canônico 5 (TRPC5) durante a inflamação, mas até o momento, não existem relatos se este receptor pode mediar os efeitos da Trx bacteriana no hospedeiro. Ressalta-se que este receptor pode formar complexos com outros receptores da mesma família, como o TRPC4. Assim, este trabalho avaliou os efeitos da Trx bacteriana na sepse induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em animais com (TRPC5KO) ou sem (WT) deleção gênica para o TRPC5 e tratados com ML204. A Trx derivada de E. coli induziu mortalidade em camundongos tratados com lipopolissacarídeo (LPS), acompanhada de redução do acúmulo de leucócitos, regulação da liberação de citocinas no peritônio e comprometimento da fagocitose mediada por macrófagos peritoneais. O bloqueio de TRPC4/TRPC5 pelo antagonista ML204 aumentou a mortalidade e a hipotermia em camundongos injetados com LPS e Trx, mas preservou a capacidade fagocítica dos macrófagos. A deleção do TRPC5 não alterou a temperatura corporal, mas promoveu acúmulo adicional de leucócitos peritoneais e liberação de mediadores inflamatórios em camundongos tratados com LPS e com Trx. Estes resultados sugerem que os efeitos bacterianos da Trx são mediados por TRPC4 e TRPC5, ajuda a esclarecer os mecanismos adicionais de virulência bacteriana e nos papéis fisiopatológicos desses receptores.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS} }