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https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2848
Tipo do documento: | Tese |
Título: | INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DA FRAÇÃO ACETATO DE ETILA E COMPOSTOS ISOLADOS DAS FOLHAS DA ESPÉCIE Punica granatum L. |
Título(s) alternativo(s): | INVESTIGATION OF THE ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF THE ACETATE FRACTION OF ETHYL AND ISOLATED COMPOUNDS OF THE LEAVES OF THE SPECIES Punica L. granatum. |
Autor: | PINHEIRO, Aruanã Joaquim Matheus Costa Rodrigues ![]() |
Primeiro orientador: | LIMA NETO, Lídio Gonçalves |
Primeiro membro da banca: | LIMA NETO, Lídio Gonçalves |
Segundo membro da banca: | SILVA, Luís Cláudio Nascimento da |
Terceiro membro da banca: | Miranda, Rita de Cássia Mendonça de |
Quarto membro da banca: | MONTEIRO, Andrea de Souza |
Quinto membro da banca: | PRADO, Carla Máximo |
Resumo: | Os efeitos adversos exacerbados dos anti-inflamatórios justificam a necessidade da busca de novos medicamentos com essas ações farmacológicas. Nesse contexto, este trabalho tem como objetivo avaliar a ação anti-inflamatória da fração acetato de etila e de compostos isolados das folhas da espécie Punica granatum L. Para isso, um extrato hidroalcoólico foi preparado a partir das folhas da espécie com extração a frio e logo após foi fracionado utilizando como solvente, o acetato de etila. O isolamento dos compostos foi realizado por métodos cromatográficos e a confirmação estrutural se deu por espectrometria de massas. A atividade anti-inflamatória foi realizada, in vivo, utilizando camundongos divididos em grupos; tradados ou não com a droga em estudo e induzidos ou não o dano pulmonar agudo por instilação intratraqueal de lipopolissacarídeo. Foi avaliada a mecânica respiratória dos animais por meio de um respirador mecânico para pequenos animais. Além disso, o lavado broncoalveolar e pulmão foram coletados para a realização das análises. Os animais foram pesados antes e depois da indução para avaliação do percentual de perda de peso. A contagem de leucócitos total foi realizada em câmara de Neubauer (sangue e lavado); e a contagem diferencial por esfregaço sanguíneo e gota espessa. O sobrenadante do macerado pulmonar foi utilizado para as dosagens das citocinas IL- 1b, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-α por ELISA, expressão gênica de IL-1b, IL-6, IL-10 e TNF- α por qPCR além de proteínas totais pelo método de Bradford, e dosagem das vias de sinalização NF-kB e JNK por Western-Blot. A análise histológica se deu por leitura de lâminas coradas em HE e Masson. A atividade anti-inflamatória mostrou que a fração acetato de etila e o composto isolado reduziram a migração celular, principalmente de neutrófilos, para os pulmões dos animais, além de melhorarem a histologia pulmonar. O composto isolado também reduziu a perda de peso, além da concentrações de proteínas totais, IL-1b, IL-6, IL-8 e TNF-α e reduziu a expressão dos genes das citocinas IL-1b, IL-6, e TNF-α. Por fim, o composto isolado bloqueou a fosforilação das vias de sinalização NF-kB e JNK, além da mecânica respiratória dos animais tratados. Em conclusão, a fração acetato de etila mostrou ser um potencial agente anti-inflamatório, e o composto isolado deve ser mais investigado visando a formulação de um novo medicamento anti-inflamatório para as vias aéreas. |
Abstract: | The exacerbated adverse effects of anti-inflammatories justify the need to search for new drugs with these pharmacological actions. In this context, this work aims to evaluate the anti-inflammatory action of the ethyl acetate fraction and compounds isolated from leaves of the species Punica granatum L. For this, a hydroalcoholic extract was prepared from the leaves of the species with cold extraction and soon after it was fractionated using ethyl acetate as the solvent. Isolation of the compounds was performed by chromatographic methods and structural confirmation was given by mass spectrometry. Anti-inflammatory activity was performed in vivo using mice divided into groups; whether or not they were treated with the study drug and whether or not acute lung damage was induced by intratracheal instillation of lipopolysaccharide. The respiratory mechanics of the animals were evaluated by means of a mechanical respirator for small animals. In addition, bronchoalveolar lavage and lung lavage were collected for the analysis. The animals were weighed before and after the induction to evaluate the percentage of weight loss. The total leukocyte count was performed in the Neubauer chamber (blood and lavage); and differential blood smear and thick smear. The supernatant of the pulmonary macerate was used for IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-α cytokine dosages by ELISA, gene expression of IL-1b, IL-6, IL-10 and TNF -α by qPCR in addition to total proteins by the Bradford method, and dosing of NF-kB and JNK signaling pathways by Western Blot. The histological analysis was by reading of blades stained in HE and Masson. The anti-inflammatory activity showed that the ethyl acetate fraction and the isolated compound reduced cell migration, mainly of neutrophils, to the lungs of the animals, besides improving pulmonary histology. The isolated compound also reduced weight loss in addition to the concentrations of total proteins, IL-1b, IL-6, IL-8 and TNF-α and reduced the expression of IL-1b, IL-6, and TNF-α. Finally, the isolated compound blocked the phosphorylation of the NF-kB and JNK signaling pathways, in addition to the respiratory mechanics of treated animals. In conclusion, the ethyl acetate fraction has been shown to be a potential anti-inflammatory agent, and the isolated compound should be further investigated for the formulation of a novel anti-inflammatory drug for the airways. |
Palavras-chave: | Romã; Galloyl-HHDP-Glicose; Inflamação; Dano Pulmonar Agudo; Bioprospecção Pomegranate; Galloyl-HHDP-Glucose; Inflammation; Acute Lung Injury; Cytokines |
Área(s) do CNPq: | Farmacognosia. |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Federal do Maranhão |
Sigla da instituição: | UFMA |
Departamento: | DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA/CCBS |
Programa: | PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS |
Citação: | PINHEIRO, Aruanã Joaquim Matheus Costa Rodrigues. Investigação da atividade anti-inflamatória da fração acetato de etila e compostos isolados das folhas da espécie punica granatum l.. 2019. 101 folhas. Tese( Programa de Pós-Graduação em Rede - Rede de Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal/CCBS) - Universidade Federal do Maranhão,São Luís. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/tede/2848 |
Data de defesa: | 14-Jun-2019 |
Aparece nas coleções: | TESE DE DOUTORADO - PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM REDE - REDE DE BIODIVERSIDADE E BIOTECNOLOGIA DA AMAZÔNIA LEGAL/CCBS |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Aruanã Joaquim.rar | Tese de Doutorado. | 38,43 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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